[发明专利]具有神经元损失预防和再生效果的肽以及包含该肽的组合物

说明书

本发明涉及用于神经元损失预防和再生的组合物，并且更具体地涉及包含端粒酶衍生肽的用于神经元损失预防和再生的组合物，以对由神经元损失和再生无能造成的已知疾病有效。根据本发明，所述肽对包括阿尔茨海默病在内的神经元损失和再生无能疾病显示预防和治疗效果，因此可以提供一种治疗神经元丢失和再生无能疾病的新方法。

技术领域

本发明涉及对神经元再生和预防神经元损失有效的肽以及包含它的组合物，并且更具体地涉及用于预防和治疗脑血管或神经退行性疾病的组合物，其包含端粒酶衍生肽，并且对神经元再生和预防神经元损失有效，从而预防和治疗由神经元损失引起的疾病。

背景技术

神经元细胞是由神经干细胞(NSC)分化产生的各种类型的细胞。NSC分化成构成神经系统的各种类型，如神经元、神经胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞。

存在指示NSC分化成神经元的各个步骤的标志物，所述步骤包括：增殖、分化、迁移、靶向和突触发生。双皮质素(Doublecortin，DCX)是在神经祖细胞中表达的蛋白质，并且指示未成熟的神经元，神经元特异性III类β微管蛋白(TuJ1)指示在新生成的未成熟的有丝分裂后神经元中表达的活跃分裂的神经祖细胞或活跃分裂的神经元，并且神经元核抗原(NeuN)是在有丝分裂后的细胞中表达的核蛋白，并指示成熟的神经元。根据这些标志物的表达水平，可以确定神经元是否分化或增殖，并发生正常增殖。

神经元损伤导致各种症状，并且脑神经细胞损伤可能导致认知障碍和黄斑变性。在指示神经元损伤的标记物中，胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是在包括星形胶质细胞的中枢神经系统中表达的蛋白质，并且用于形成星形胶质细胞的细胞骨架。这种蛋白质的异常表达诱导神经胶质增生，导致认知障碍。此外，半乳糖神经酰胺酶(GalC)是去除半乳糖的酶，可作为少突胶质细胞标志物，并指示NSC已分化成少突胶质细胞。通过这些标志物，可以确定NSC是否受损以及少突胶质细胞是否再生。

神经功能异常称为神经疾病，如中风、脑肿瘤、帕金森病、癫痫、偏头痛、睡眠障碍或痴呆。

在神经疾病中，中风是脑血管疾病，其由于脑血管的病理变化而导致脑异常，导致由栓塞或血栓形成引起的腔内闭塞或血管破裂。这种中风是脑血管堵塞或爆裂产生的疾病，分为两种类型，例如脑梗塞和脑出血。脑梗塞被称为缺血性脑血管疾病，其原因是由于脑血管阻塞导致血液和氧气难以供应给脑，导致脑细胞死亡。同时，脑出血被称为出血性脑血管疾病，其中因脑血管破裂和出血导致脑损伤。脑梗塞和脑出血导致脑失去其功能，造成偏瘫、言语和意识障碍，并且在严重时导致死亡。

缺血性脑血管疾病是由海马体CA1区域的延迟性神经元死亡引起的疾病，因为由于脑血流量减少而难以向脑细胞供应氧和葡萄糖(Kirino,Brain Res.,239,p57-69,1982)。此外，缺血性脑病又细分为血栓形成、栓塞、短暂性缺血性发作和小梗塞(lacume)。

缺血性损伤如中风的分子生物学机制是，当向实质(parenchyma)的特定部分的血液供应被阻断时，由于氧气和葡萄糖供应中断而不可能提供足够的ATP以维持细胞内离子通道，并且通过诱导N-甲基-D-天冬氨酸(NDMA)受体、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑-丙酸(AMPA)和代谢型谷氨酸受体的连续激活来提高钙离子的细胞内摄取(Science,244,p1360-1362,1989)。已知通过过量释放谷氨酸和天冬氨酸产生包括自由基的细胞毒性分子，钙的细胞内摄取通过破坏细胞结构如DNA和细胞膜来促进神经元细胞的死亡。