[发明专利]编码抗TCR复合体抗体或片段的B组腺病毒

权利要求书

1.一种复制缺乏型溶瘤病毒载体或能复制型B组溶瘤腺病毒，其选自由Ad11和艾纳德诺(enadenotucirev)组成的组，其中所述病毒编码用于在癌细胞表面上表达的抗体或其结合片段，其中所述抗体或结合片段对T细胞受体复合体(TCR)中的CD3蛋白质具有特异性，其中所述病毒不编码B7蛋白质或其活性片段。

2.根据权利要求1所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或能复制型B组溶瘤腺病毒，其中所述病毒是Ad11。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或能复制型溶瘤病毒，其中所述病毒是复制胜任型。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或能复制型溶瘤病毒，其中所述病毒是复制缺乏型。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所编码的所述抗体进一步包含跨膜域或GPI锚。

6.根据权利要求5所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述跨膜域是选自SEQ ID NO:10到14中所示的序列。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述溶瘤腺病毒是EnAd。

8.根据权利要求1到7中任一项所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述抗体或结合片段是选自包含以下的组：全长抗体、Fab、经修饰的Fab、Fab'、经修饰的Fab'、F(ab')2、Fv、单域抗体、scFv、二价、三价或四价抗体、双scFv、双链抗体、三链抗体、四链抗体、人源抗体、前述中的任一种的二硫键稳定形式，和其抗原决定基结合片段。

9.根据权利要求1到8所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述抗体结合片段是单链Fv。

10.根据权利要求1到9中任一项所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒编码至少一种其它转基因。

11.根据权利要求10所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒编码至少两种其它转基因。

12.根据权利要求10或11所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述其它转基因编码独立地选自包含以下的组的蛋白质：细胞因子、趋化因子、拮抗性抗体分子或其结合片段、促效性抗体分子或其结合片段、免疫调节剂，和其组合。

13.根据权利要求12所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中至少一种其它转基因编码抗体分子或其结合片段(例如其可以呈表面表达形式和/或分泌形式)。

14.根据权利要求13所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述抗体分子或结合片段是抑制剂。

15.根据权利要求14所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述抑制剂是血管生成因子抑制剂或T细胞去活化因子抑制剂。

16.根据权利要求13到15中任一项所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中抗体分子或结合片段是促效剂。

17.根据权利要求16所述的复制缺乏型溶瘤病毒载体或复制胜任型溶瘤病毒，其中所述促效剂独立地选自包含以下的组：针对CD40、GITR、OX40、CD27和4-1BB的抗体。