[发明专利]包括同步机构的用于生物反应器混合的混合装置

说明书

本发明涉及包括用于混合生物反应器的混合装置的系统。该系统包括用于在生物反应器或生物反应器的保持器中引起混合移动的至少一个运动机构，以及附接到生物反应器或在生物反应器中的用于监测至少一个生理或物理读数的至少一个传感器。混合装置或生物反应器进一步包括用于生成同步读数的传感器或发射器(图1)。

技术领域

本发明涉及根据独立权利要求的前序的用于生物反应器混合的混合装置以及混合生物反应器的过程。

背景技术

对于用于微生物或细胞培养物的培养基生产，或者对于受控的生物技术过程如细胞培养，生物反应器的混合或循环起特别重要的作用。由于物质的不同起始浓度以及在培养过程中微生物和细胞分别的代谢，存在培养基制备物中各种化学组分的浓度或在培养过程中营养素、氧和生成的代谢产物的浓度中的局部变化。为了允许在生物反应器各处相同或至少受控的浓度条件，需要在整个过程期间搅拌或循环容器中的流体或悬浮液。

与由玻璃或不锈钢组成的刚性容器相比，使用由塑料箔制成的柔性一次性使用的生物反应器起稳定增长的作用，特别是关于生物技术过程中不断增长的无菌要求。除其良好的灭菌适合性之外，箔袋还提供了进一步的优点，例如成本效益生产、简单且节省空间的贮存、针对污染的安全性，并且它们使得在使用后的繁琐纯化可有可无。

用于此类生物反应器混合的装置也称为摇摆器、平台振荡器、摆动混合器、旋转振荡器、振动振荡器、水平振荡器、轨道振荡器，并且例如在专利申请DE3248543A1、CH697035A5或EP1778828B1中描述。

此类混合装置例如由Sartorius公司以商标名RM分销。使用该装置，整个生物反应器以这样的方式运动，使得运动导致反应器内容物混合。

这些装置通常包括用于监视和控制培养过程的传感器。这些可以布置在生物反应器的内部和外部。

可能发生传感器信号受到生物反应器内部的波动液位影响，这可以导致高信号波动或错误测量。

例如，这种干扰可以通过传感器的传感器信号引起，所述传感器布置在生物反应器内部，受到瞬时变化的液位影响。传感器可以瞬时暴露并且被液体瞬时覆盖，或者在传感器上方的液柱可以经受高度中的波动。

这是例如对于阻抗传感器的情况，通过使用所述阻抗传感器，例如，可以确定发酵液中活细胞的生物量。

这也例如可以用电导率传感器来发生，通过使用所述电导率传感器，可以确定细胞悬液中的电导率以及因此溶解物质的量度。

在这两种情况下，分别地只有当所述传感器理想地由相同高度的液柱永久覆盖或至少由最小液柱覆盖时，才能获得可再现的测量结果。

因此，本发明的目的是提供用于生物反应器混合的混合装置以及混合生物反应器的方法，其不具有上文阐述的缺点。

本发明的另一个目的是提供用于生物反应器混合的混合装置以及混合生物反应器的方法，其允许培养过程的可再现的监视和控制。

这些及其他目的分别通过在本发明的独立权利要求中阐述的方法和装置来解决。从属权利要求描述了优选实施方案。受数值限制的值范围始终意欲涵盖所述限制数值。

发明内容

在详细描述本发明之前，应理解本发明并不限于所述装置或所述过程步骤的特定部件，因为这些过程和装置分别可以改变。应进一步理解，本文使用的术语仅用于特定描述的实施方案的目的，并不预期是限制性目的。

必须指出，如说明书和所附权利要求中所使用的，除非上下文另有明确说明，否则单数形式“一个”、“一种”和“该/所述”包括单数和/或复数指示物。此外应理解，在给出由数值限定的参数范围的情况下，范围被认为包括这些限制值。