[发明专利]嵌合和人源化抗人类CTLA4单克隆抗体和其用途

权利要求书

1.抗CTLA4抗体，其包含(a)轻链可变区，所述轻链可变区包含(i)互补决定区CDR1区，其中所述CDR1区的氨基酸序列由SEQ ID NO:21所示，(ii) CDR2区，其中所述CDR2区的氨基酸序列由SEQ ID NO: 36、37或38所示，和(iii) CDR3区，其中所述CDR3区的氨基酸序列由SEQ ID NO: 23所示；和(b)重链可变区，所述重链可变区包含(i) CDR1区，其中所述CDR1区的氨基酸序列由SEQ ID NO: 24所示，(ii) CDR2区，其中所述CDR2区的氨基酸序列由SEQID NO:33、34或35所示，和(iii) CDR3区，其中所述CDR3区的氨基酸序列由SEQ ID NO: 26所示。

2.根据权利要求1所述的抗CTLA4抗体，其中所述重链可变区包含SEQ ID NO: 62、63或64中阐述的氨基酸序列；并且所述轻链可变区包含SEQ ID NO: 70、71或72中阐述的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的抗CTLA4抗体，其中所述轻链CDR2区的氨基酸序列由SEQ IDNO: 37所示并且所述重链CDR2区的氨基酸序列由SEQ ID NO: 33所示；或所述轻链CDR2区的氨基酸序列由SEQ ID NO: 37所示并且所述重链CDR2区的氨基酸序列由SEQ ID NO: 35所示；或所述轻链CDR2区的氨基酸序列由SEQ ID NO: 38所示并且所述重链CDR2区的氨基酸序列由SEQ ID NO: 35所示。

4.根据权利要求3所述的抗CTLA4抗体，其中所述重链包含SEQ ID NO: 62中阐述的氨基酸序列并且所述轻链包含SEQ ID NO: 71中阐述的氨基酸序列。

5.根据权利要求3所述的抗CTLA4抗体，其中所述重链包含SEQ ID NO: 64中阐述的氨基酸序列并且所述轻链包含SEQ ID NO: 71中阐述的氨基酸序列。

6.根据权利要求3所述的抗CTLA4抗体，其中所述重链包含SEQ ID NO: 64中阐述的氨基酸序列并且所述轻链包含SEQ ID NO: 72中阐述的氨基酸序列。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的抗CTLA4抗体，其中所述抗体能够结合人类CTLA4。

8.根据权利要求1到6中任一项所述的抗CTLA4抗体，其中所述抗体的特征在于与可溶CTLA4的结合减少。

9.一种根据权利要求1到8中任一项所述的抗CTLA4抗体的抗原结合片段。

10.根据权利要求9所述的抗原结合片段，其中所述片段选自下组：Fab’、F(ab’)₂、Fv和ScFv。

11.一种医药组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1到8中任一项所述的抗CTLA4抗体或根据权利要求9或10所述的抗原结合片段和生理学上可接受的载剂或赋形剂。

12.权利要求1到8中任一项所述的抗CTLA4抗体或权利要求9或10所述的抗原结合片段或权利要求11所述的医药组合物在制备用于治疗受试者中的癌症的药物中的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述癌症选自下组：上皮癌(carcinoma)；淋巴谱系的造血肿瘤；白血病；B细胞淋巴瘤；T细胞淋巴瘤；伯基特淋巴瘤；骨髓谱系的造血肿瘤；间充质来源的肿瘤；纤维肉瘤；横纹肌肉瘤；黑色素瘤；精原细胞瘤；成神经细胞瘤；神经胶质瘤；中枢和外周神经系统的肿瘤；星形细胞瘤；神经鞘瘤；骨肉瘤；着色性干皮病；和甲状腺滤泡性癌。