[发明专利]使用脱氧胆酸和其盐对堆积的脂肪的治疗

说明书

本文提供使用含有脱氧胆酸的医药调配物治疗人类中与脂肪堆积相关的多种病症的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年11月4日提交的美国临时申请第62/251,014号的优先权，所述申请的全部内容以引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明涉及使用含有脱氧胆酸(“DCA”)，优选地低或极低浓度的DCA盐的水溶液医药调配物治疗人类中与脂肪堆积相关的多种病症的方法。在一优选实施例中，缓冲医药组合物以维持生理学上可接受的pH值，使得所述组合物适用于注射，如注射到脂肪堆积部位。

背景技术

出版的文献报告DCA水溶液具有当体内注入脂肪沉积物时脂肪去除特性(参见WO2005/117900和WO 2005/112942、US2005/0261258；US2005/0267080；US2006/127468；和US2006/0154906，其每一个都以全文引用的方式并入)。注入脂肪组织的DCA经由细胞溶解机制降解脂肪细胞以提供所需的美容效果。

尽管DCA的水性调配物具有益处，但已发现在任选地含有苄醇的水溶液中的低浓度DCA(即低于或约2％w/v；)下，其在存储一段时间之后形成沉淀。意外地，已发现不管溶液的pH值有任何显著变化，DCA浓度越低，沉淀速率越高。因为沉淀对于DCA的皮下注射而言是反向指示的，所以此极低浓度下的沉淀是商业化问题。

在每个治疗方案中，目前DCA水性调配物的临床试验采用将少量水性调配物多次注入界定待治疗的脂肪沉积的不同部位。

很显然，用于这类治疗的DCA的水性调配物与由DCA的沉淀引起的问题重叠。也就是说在存储一段时间之后，最初澄清的DCA水溶液将在DCA的商业相关浓度下形成沉淀，尽管这些溶液的pH值介于约7.50与约8.0之间，显著高于脱氧胆酸的pKa。

需要使用在至少2个月的存放期期间对沉淀稳定的DCA、优选地低浓度的DCA盐、更优选地用低浓度脱氧胆酸水溶液或其盐治疗人类中与脂肪堆积相关的多种病症。

发明内容

在一个方面中，本文中提供为有需要的患者治疗堆积的脂肪的方法，其包含向堆积的脂肪中给药治疗有效量的DCA或其医药学上可接受的盐和至少一种医药学上可接受的赋形剂，其中所述堆积的脂肪由以下中的一或多种产生或引起：过量腋窝脂肪；侧面腋窝周脂肪；前腋窝脂肪；后腋窝脂肪；前腋窝周脂肪；后腋窝周脂肪；上背部脂肪；乳罩部脂肪；臂背脂肪；前外侧胁腹上的脂肪；腰间赘肉；膝内侧脂肪；内侧上部大腿脂肪；外侧上部大腿脂肪；小腿肚脂肪；脚踝周围的脂肪；面部过量脂肪，包括眶内脂肪、眶周脂肪、颊脂肪和/或颌脂肪中的一或多种；胃部脂肪(包括但不限于脐周脂肪、脐周区域上部的脂肪、脐周区域下部的脂肪或其两种或更多种的任何组合)；臀部上的过量脂肪；阴阜脂肪；脚踝周围的脂肪；大腿的上背部脂肪；足上的过量脂肪；假性女性型乳房脂肪；脂肪瘤；脂质营养不良(如邓宁型脂质营养不良(Dunning-type lipodystrophy))；脂肪过多症，如家族性多发性脂肪瘤病；抽脂后脂肪沉积；以及阻塞性睡眠呼吸暂停。

在另一方面中，本文中提供为有需要的患者治疗堆积的脂肪的方法，其包含向堆积的脂肪中给药治疗有效量的DCA或其医药学上可接受的盐和至少一种医药学上可接受的赋形剂，其中所述堆积的脂肪由以下中的一或多种产生或引起：乳罩部脂肪；臂背脂肪；腰间赘肉；膝内侧脂肪；内侧上部大腿脂肪；外侧上部大腿脂肪；小腿肚脂肪；脚踝周围的脂肪；面部过量脂肪，包括眶内脂肪、眶周脂肪、颊脂肪和/或颌脂肪中的一或多种；胃部脂肪(包括脐周脂肪)；臀部上的过量脂肪；阴阜脂肪；脚踝周围的过量脂肪；脂肪瘤；脂质营养不良(如邓宁型脂质营养不良)；脂肪过多症，如家族性多发性脂肪瘤病；抽脂后脂肪沉积；以及阻塞性睡眠呼吸暂停。