[发明专利]乳腺癌分子亚型的纳米力学分析

说明书

本发明涉及用于分类从乳腺癌获得的组织样本的方法。该方法包括测定所述组织样本上的多个点中的每一个的刚度值，产生刚度分布，并基于所述刚度分布将该样本分配至乳腺癌亚型和结的状态。

背景

乳腺癌是最常见的恶性肿瘤，也是发达国家女性癌症死亡的第二常见原因。然而，虽然原发性肿瘤很少致命，但转移是造成大多数癌症相关死亡的原因。有一些参数可作为转移发展的预后标志，但尽管付出了相当大的努力，仍然无法准确预测个体的风险。因此，对于可能已经通过单独的手术和抗激素治疗已经治愈的患者，经常施用辅助治疗。目前的乳腺癌分类-包括预后和预测标志-仍然主要基于临床和组织病理学标准，即患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤的组织学类型、雌激素和孕酮受体的表达、HER2/neu，和Ki-67和肿瘤等级。

但仅基于临床病理参数的风险分级可能会产生误导。特别是在早期的HER2/neu阴性乳腺癌(即I、IIA、IIB和IIIA期)中，这些临床病理学因素不足以用于临床决策制定，特别是关于辅助化疗，因为可能发生实质性过度治疗或不足的治疗。自2007年以来，国际准则建议对现有的风险评估增加进一步的测试。

因此，乳腺癌研究的主要目标是开发预后标志，其通过有质量保证的认证测试进行评估，可以常规使用，其成本可以接受。这些标志应有助于优化癌症诊断、定位治疗选择并支持患者随访。

但是，所有目前可用的测试都有一定的缺点。一般来说，它们只对于明确定义的亚组的患者有效，例如在中度分化肿瘤的淋巴结阴性患者中。此外，这些检测主要在中央机构进行，这需要时间将肿瘤样本送到中心实验室。另外，对样本的处理没有本地(质量)控制。

基于这样的背景，因此本发明的目的是提供一种可靠和简单的方法来亚型分类乳腺癌样本和/或提供关于乳腺癌的预后和/或预测信息。

通过独立权利要求的主题来实现该目标。

定义

在本说明书的上下文中的术语刚度、弹性或接触刚度是指组织样本或组织对通过施加的力而变形的抵抗。刚度或弹性以帕斯卡(Pa)的组织样本的弹性模量来测量。软的组织样本的特征在于低刚度值，刚性的组织的特征在于升高的刚度值。

这种形变力可以通过撞击组织样本或组织的压痕器(intender)或触针(例如作为原子力显微镜的一部分)施加到组织样本或组织，其中，压痕器或组织样本在相对于彼此的垂直方向上移动。为了测量样本上的多个点，可以使压痕器或样本附加地在横向方向上移动，其中，本发明意义上的横向方向意味着与垂直方向正交的方向。

压痕器或触针可以是具有锋利尖端的悬臂或作为探针的附着的胶体颗粒。本说明书上下文中的悬臂表示仅在一端锚定的梁或臂。由样本表面和尖端之间的排斥力或吸引力引起的悬臂的挠度可以被光学地检测(例如通过干涉仪或通过聚焦在悬臂的背上的激光)，并且被反射到分裂光电二极管上，其中，光电二极管将悬臂的挠度记录为电压差，其可以被转换成纳米。替代地，可以通过压电传感器检测悬臂的挠度，其中悬臂的应变被转换为电荷。另外替代地，可以使用自感应悬臂，诸如压阻传感主动(PRSA)探针，其例如是具有集成压电电阻桥和热加热器的硅悬臂。有利地，利用这种悬臂不需要激光调节。