[发明专利]用于内化酶的组合物和方法

权利要求书

1. 一种组合物，所述组合物包含与溶酶体贮积病(LSD)相关的酶和抗原结合蛋白，

其中所述酶是α-葡糖苷酶GAA，包含GAA活性，或者是GAA的同工酶，并且

所述抗原结合蛋白结合CD63。

2. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗原结合蛋白选自抗体、Fab片段、F(ab')2片段、Fd片段、Fv片段、单链Fv (scFv)分子、dAb片段、结构域特异性抗体、单结构域抗体、嵌合抗体、CDR移植抗体、双抗体、三抗体、四抗体、微型抗体、纳米抗体、单价纳米抗体、二价纳米抗体和骆驼科抗体。

3. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述酶与所述抗原结合蛋白共价连接，并且任选地其中：

(i) 所述抗原结合蛋白包含半抗体，所述酶与免疫球蛋白Fc-结构域共价连接，并且与所述酶共价连接的Fc-结构域与所述抗原结合蛋白的Fc-结构域结合；或

(ii) 所述抗原结合蛋白包含抗体，并且所述酶与所述抗体的重链的C末端共价连接。

4. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述酶与所述抗原结合蛋白不是共价连接，并且任选地其中：

(i) 所述抗原结合蛋白结合CD63和所述酶二者；和/或

(ii) 所述抗原结合蛋白是结合CD63和所述酶的双特异性抗体。

5. 根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述酶包含SEQ ID NO: l的氨基酸序列。

6. 一种生物治疗复合物在制备用于治疗患有溶酶体贮积病(LSD)的受试者的药物中的用途，其中所述生物治疗复合物进入受试者细胞的溶酶体，并且提供替代与所述LSD相关的内源性酶的酶促活性的替代酶的酶促活性，其中所述生物治疗复合物包含：

(a)替代酶，其中所述替代酶是α-葡糖苷酶GAA、包含GAA活性或是GAA的同工酶，和

(b) 结合CD63的抗原结合蛋白。

7.根据权利要求6所述的用途，其中所述LSD是庞贝氏症。

8.根据权利要求6所述的用途，其中所述替代酶在所述受试者中不诱导免疫反应。

9.根据权利要求6所述的用途，其中所述LSD是庞贝氏症，所述内源性酶是α-葡糖苷酶，并且所述替代酶选自酸性α-葡糖苷酶、蔗糖酶-异麦芽糖酶、麦芽糖酶-葡糖淀粉酶、葡糖苷酶II和中性α-葡糖苷酶。

10.根据权利要求6-8中任一项所述的用途，其中所述结合CD63的抗原结合蛋白是抗体或抗体片段。

11.根据权利要求10所述的用途，其中结合CD63的所述抗原结合蛋白包含结合所述替代酶和CD63的双特异性抗体。

12.根据权利要求11所述的用途，其中所述替代酶是GAA。

13.根据权利要求10所述的用途，其中所述生物治疗复合物包含与CD63半抗体的免疫球蛋白Fc结构域融合的替代酶。

14.根据权利要求10所述的用途，其中所述生物治疗复合物包含共价连接至抗CD63抗体的重链的C末端的所述替代酶。

15.根据权利要求10所述的用途，其中所述生物治疗复合物包含共价连接至抗CD63抗体的重链的N末端的所述替代酶。