[发明专利]溴区结构域抑制剂和检查点阻断的组合疗法

权利要求书

1.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括对所述受试者施用治疗有效量的：

溴区结构域抑制剂；和，

免疫调节剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述溴区结构域抑制剂是肽、抗体、干扰RNA或小分子。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述溴区结构域抑制剂是小分子。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述溴区结构域抑制剂是选自式(I)-(XI)的溴区结构域抑制剂，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、多晶型物、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记的衍生物或前药。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述溴区结构域抑制剂不具有式(XII)：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、多晶型物、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记的衍生物或前药。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述癌症是血液学癌症或实体器官肿瘤。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述血液学癌症是淋巴瘤、白血病或骨髓瘤。

8.如权利要求6所述的方法，其中所述实体器官肿瘤是肝癌、结肠癌、乳腺癌、肾癌、头颈癌、黑素瘤、皮肤癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌或脑肿瘤。

9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述溴区结构域抑制剂具有式(I)：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、多晶型物、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记的衍生物或前药，其中：

X¹是N或CR⁵；

R⁵是氢、烷基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基，其每一个是任选取代的；

R^B是氢、烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基或-C(＝O)O–R³，其每一个是任选取代的；

环A是芳基或杂芳基；

每个R^A独立地为烷基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基，其每一个是任选取代的；或者与相邻原子连接的两个R^A连结形成任选取代的芳基或任选取代的杂芳基环；

R是烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其每一个是任选取代的；

R¹是–(CH₂)_n–L，其中n是0、1、2或3，且L是氢、–C(＝O)O–R³、–C(＝O)–R³、-C(＝O)–N(R³R⁴)、–S(＝O)₂–R³、–S(＝O)₂–N(R³R⁴)、–N(R³R⁴)、–N(R⁴)C(＝O)R³、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；

R²是氢、卤素或任选取代的烷基；

每个R³独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、取代的芳基、杂芳基、任选取代的杂环基、任选取代的碳环基、-NH₂或-N＝CR⁴R⁶；

每个出现的R₄独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、取代的芳基、杂芳基、任选取代的杂环基、任选取代的碳环基、-NH₂或-N＝CR⁴R⁶；

或者R³和R⁴与它们所连接的氮原子合起来形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基环；

R⁶是烷基、烯基、碳环基、杂环基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其每一个是任选取代的；

或者R⁴和R⁶与它们所连接的碳原子合起来形成任选取代的杂环基环；且

a是0、1、2或3。