[发明专利]用于产生工程改造的人原代血液树突细胞系的方法在审
| 申请号: | 201680070294.2 | 申请日: | 2016-10-19 |
| 公开(公告)号: | CN108289909A | 公开(公告)日: | 2018-07-17 |
| 发明(设计)人: | H·程 | 申请(专利权)人: | 巴尔的摩马里兰大学 |
| 主分类号: | A61K35/15 | 分类号: | A61K35/15;A61K39/395;C07K14/54;C07K16/24;A61P35/02;A61P31/14;C12N5/0784;C12N15/62;C12N15/86 |
| 代理公司: | 北京市铸成律师事务所 11313 | 代理人: | 郗名悦;屈小春 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 树突细胞 工程改造 血液 单核细胞 树突 制备 | ||
1.一种工程改造的原代血液树突细胞,其中所述树突细胞表达来自T细胞白血病病毒的功能性Tax蛋白,其中所述树突细胞为CD205+和CD11c+。
2.如权利要求1所述的树突细胞,其中所述Tax蛋白来自选自由HTLV-1、HTLV-2、HTLV-3和HTLV-4组成的组的人T细胞白血病病毒。
3.如权利要求1所述的树突细胞,其中所述Tax蛋白来自HTLV-2。
4.如权利要求1所述的树突细胞,其中所述树突细胞具有组成性成熟和活化表型。
5.如权利要求1所述的树突细胞,其中所述树突细胞是人细胞。
6.如权利要求1所述的树突细胞,其中所述树突细胞表达一种或多种树突细胞成熟和活化标志物。
7.如权利要求6所述的树突细胞,其中所述树突细胞成熟和活化标志物选自由CD83、CD80、CD86、CD70、CCR7和HLA-DR组成的组。
8.如权利要求1所述的树突细胞,其中所述细胞能够在不存在外源添加的IL-2的情况下诱导原初淋巴细胞的增殖。
9.如权利要求1所述的树突细胞,其中所述细胞已被遗传修饰来表达一种或多种HLA蛋白。
10.如权利要求9所述的树突细胞,其中所述细胞已被遗传修饰来表达HLA-A2.1。
11.如权利要求1所述的树突细胞,其中所述细胞递呈一种或多种抗原或其抗原片段或变体。
12.如权利要求11所述的树突细胞,其中所述抗原是癌抗原。
13.如权利要求12所述的树突细胞,其中所述抗原是人端粒酶逆转录酶或其抗原片段或变体。
14.如权利要求13所述的树突细胞,其中所述抗原包括包含全长人IκBα和人端粒酶逆转录酶的包含SEQ ID NO:9的氨基酸301-700的片段的融合蛋白。
15.如权利要求14所述的树突细胞,其中所述融合蛋白包括SEQ ID NO:13。
16.如权利要求11所述的树突细胞,其中所述细胞以HLA限定的方式递呈所述抗原。
17.如权利要求11所述的树突细胞,其中所述抗原通过病毒转导来引入。
18.如权利要求17所述的树突细胞,其中所述病毒是慢病毒。
19.如权利要求11所述的树突细胞,其中所述树突细胞能够对原初淋巴细胞进行致敏以产生识别抗原的细胞毒性淋巴细胞。
20.如权利要求1所述的树突细胞,其中所述树突细胞能够对原初淋巴细胞进行致敏以产生能够以非HLA限定的方式杀灭细胞的细胞毒性淋巴细胞。
21.一种工程改造的单核细胞源性树突细胞,其中所述树突细胞表达来自T细胞白血病病毒的功能性Tax蛋白,其中所述树突细胞为CD205+。
22.如权利要求21所述的树突细胞,其中所述Tax蛋白来自选自由HTLV-1、HTLV-2、HTLV-3和HTLV-4组成的组的人T细胞白血病病毒。
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