[发明专利]用于软骨损伤的检测和治疗的微米和纳米装置有效

专利信息
申请号: 201680069894.7 申请日: 2016-10-05
公开(公告)号: CN108697804B 公开(公告)日: 2022-11-15
发明(设计)人: 约瑟夫·博雷利;唐力平;J·周 申请(专利权)人: 德克萨斯州立大学董事会;约瑟夫·博雷利
主分类号: A61K47/36 分类号: A61K47/36;A61K31/728;C08B37/08;C08J3/075
代理公司: 北京泛华伟业知识产权代理有限公司 11280 代理人: 郭广迅;李渤
地址: 美国德*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 用于 软骨 损伤 检测 治疗 微米 纳米 装置
【权利要求书】:

1.一种纳米颗粒,其用作药物以靶向和/或治疗关节炎软骨,其中所述纳米颗粒包含:

生物相容的透明质酸聚合物,其通过乙烯砜交联剂交联以形成交联的生物聚合物,其中所述生物相容的透明质酸聚合物具有10K至1.5M的分子量,并且所述生物相容的HA聚合物:乙烯砜的交联比为4:1至1:4,并且所述交联的生物聚合物具有大于200nm的直径以调节内化;

与所述交联的生物聚合物接触的配体,其中所述配体是与叶酸受体相互作用的叶酸;和

与所述交联剂、第一生物相容的聚合物、配体或其组合接触的可检测的标签,其中所述可检测的标签是荧光染料、放射性标签、金属、另外的纳米颗粒或其组合。

2.权利要求1所述的纳米颗粒,其中所述纳米颗粒包含:

生物相容的透明质酸聚合物,其通过乙烯砜交联剂交联以形成交联的生物聚合物,其中所述生物相容的透明质酸聚合物具有10K至1.5M的分子量,并且所述生物相容的HA聚合物:乙烯砜的交联比为4:1至1:4,并且所述交联的生物聚合物具有大于200nm的直径以调节内化;

与所述交联的生物聚合物接触的配体,其中所述配体与一种或多种细胞表面靶点相互作用,其中所述配体是叶酸;和

与所述交联剂、第一生物相容的聚合物、配体或其组合接触的可检测的标签,其中所述可检测的标签是荧光染料、放射性标签、金属、纳米颗粒或其组合;和

使疑似被损坏的软骨与权利要求1中定义的纳米颗粒接触,并检测所述纳米颗粒。

3.权利要求1或2所述的纳米颗粒,其中通过向损坏的软骨募集干细胞、软骨细胞或两者治疗损坏的软骨,其中所述纳米颗粒包含:

提供纳米颗粒,其包含生物相容的透明质酸聚合物,所述生物相容的透明质酸聚合物通过乙烯砜交联剂交联以形成交联的生物聚合物,其中所述生物相容的透明质酸聚合物具有10K至1.5M的分子量,并且所述生物相容的聚合物:交联剂的交联比为4:1至1:4,其中所述交联的生物聚合物具有大于200nm的直径以调节内化;

与所述交联的生物聚合物接触的配体,其中所述配体为与叶酸受体相互作用的叶酸;

与所述纳米颗粒缔合的选自SDF 1、SDF 1β、Epo、CCL2、CCL16、VEGF、TGF-β1和TGF-β3的一种或多种趋化因子,其中所述一种或多种趋化因子被释放以募集干细胞、软骨细胞或两者;和

与所述交联剂、第一生物相容的聚合物、配体或其组合接触的可检测的标签,其中所述可检测的标签是荧光染料、放射性标签、金属、纳米颗粒或其组合。

4.权利要求1或2所述的纳米颗粒,其适用于增加成软骨分化,其中所述纳米颗粒包含:

生物相容的透明质酸聚合物,其通过乙烯砜交联剂交联以形成交联的生物聚合物,其中所述生物相容的透明质酸聚合物具有10K至1.5M的分子量,并且所述生物相容的聚合物:交联剂的交联比为4:1至1:4,并且所述交联的生物聚合物具有大于200nm的直径以调节内化;

与所述交联的生物聚合物接触的配体,其中所述配体是与叶酸受体相互作用的叶酸;

与所述纳米颗粒缔合的选自TGF-β1和TGF-β3的一种或多种TGF活性剂,其中所述一种或多种TGF活性剂被释放以引发较高的成软骨分化;和

与所述交联剂、第一生物相容的聚合物、配体或其组合接触的可检测的标签,其中所述可检测的标签是荧光染料、放射性标签、金属、纳米颗粒或其组合。

5.权利要求2所述的纳米颗粒,其中所述损坏的软骨来自物理创伤、炎性损坏或其组合。

6.权利要求5所述的纳米颗粒,其中所述物理创伤为机械创伤或压迫创伤。

7.权利要求5所述的纳米颗粒,其中所述炎性损坏为关节炎损坏。

8.权利要求1或2所述的纳米颗粒,其中所述纳米颗粒的分子量为10K、60K、700K或1.5M。

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