[发明专利]含有丙酸氯倍他索的自发泡清洁组合物，以及它们在治疗牛皮癣中的用途

说明书

本发明涉及用于冲洗的局部施用的自发泡组合物，包含在美容上或在药物上与局部施用相容的介质和丙酸氯倍他索。所述组合物可以包含少量的发泡表面活性剂。所述组合物包含：‑至少一种中间组合物B，其包含气体发生剂，‑至少一种中间组合物A，其包含用于气体发生剂的激活剂；和‑丙酸氯倍他索，其被包含在所述中间组合物A和B的至少一种中。本发明还涉及包含这种组合物的试剂盒或具有多隔室的单个容器。

本发明的目的是用于皮肤的美容或药物治疗的呈泡沫形式的并包含丙酸氯倍他索的冲洗型局部清洁产品，其尤其对于治疗头皮的牛皮癣是有效的。

牛皮癣是所有慢性皮肤病中最常见的皮肤病之一。头皮是易感牛皮癣的部位之一；后者主要引起红斑，脱屑，角化过度或瘙痒，并且也可能是造成头发密度降低的原因。迄今为止所用的治疗含有水杨酸，局部类固醇或焦油。这些治疗是令人不愉悦的，特别是焦油的施用，并且需要长时间的施用，特别是使用发膏时。

然而，为了改善患者的生活质量，而不降低治疗的治疗效果，已经开发了含有皮质类固醇的发泡组合物。 更特别地，相对于传统治疗，这些发泡组合物的施用时间被缩短。

丙酸氯倍他索是1类皮质激素(dermocorticoïd)，即具有很强活性的类皮质激素。如同其他用于局部使用的可的松衍生物一样，它阻碍皮肤细胞的更新和增殖。它对牛皮癣，特别地头皮的牛皮癣的功效已被证实。

需要提出一种发泡清洁产品的新型盖仑制剂形式，其中丙酸氯倍他索是稳定的，耐受性好的，有效且施用愉悦的。

尽管新一代的发泡表面活性剂，但是卫生产品和最特别地清洁产品仍然是刺激性的，并可导致产品的平庸耐受性。然而，使用者将泡沫体积和泡沫量与清洁能力及其功效相关联。因此需要开发含少量或不含发泡表面活性剂的新型发泡盖仑制剂形式，其同时是有效的且满足使用者的期望，同时改善了这种产品的耐受性。

事实上，通常地发泡组合物含有大量的发泡表面活性剂。这种高含量引起皮肤刺激。本发明目的在于提出一种特别好耐受的组合物，如举例说明下文所介绍的用于评估耐受性的方法之一的实施例所示。

存在不同的用于评估皮肤用药物或美容产品的耐受性的方法，其中可以提及使用中的体内测试(test in vivo in used)或人体贴剂测试测试(human patchtest)，以及体外测试，如在TG439 OCDE协议中描述的测量在重建人类表皮(RHE)上的刺激的测试。后一种方法在实施例3中进行详细描述。

目前市场上存在清洁泡沫或发泡组合物。但是，它们都有一些缺点：

事实上，已存在四种类型的清洁泡沫或发泡组合物：

-气溶胶，其中泡沫是通过推进剂气体产生的，但具有以下缺点：是具有气溶胶的所熟知的风险(特别是污染和呼吸风险)的气溶胶；

-富含发泡表面活性剂的制剂，这些制剂具有在最好的情况下是轻微刺激性的缺点；它们最通常是刺激性的。此外，在这种类型的组合物中不能设想对足够大量发泡表面活性剂的存在是敏感的活性剂；

-可冲洗的膨化霜剂，其中通过特定的制造方法将气泡引入产品中。这种制造方法具有在工业水平上是非常受约束的缺点，并且需要对工业包装设备进行大量投资；

-发泡制剂，其较少富含发泡表面活性剂，但被包装在配备有泡沫生成机械系统(带有Pulvorex型栅格的泵)的包装/包封中。 这种类型的包装具有仅与非常流动的盖仑制剂形式相容的缺点。

因此，仍然需要开发一种药物组合物，其盖仑制剂形式不同于已知的盖仑制剂形式，以克服它们的缺点并因此允许使用呈溶解在良好耐受的可冲洗的清洁发泡组合物(用于人类的局部施用)中的形式的丙酸氯倍他索。

因此，本发明的目的是提出这样的满足这些需求的组合物。