[发明专利]快解离速率的血清白蛋白结合性纤连蛋白III型结构域在审

申请号：	201680068262.9	申请日：	2016-09-22
公开（公告）号：	CN108290941A	公开（公告）日：	2018-07-17
发明（设计）人：	小斯坦利·R·克瑞什特克;T·S·米切尔;M·L·戈瑟兰;D·利波夫塞克;J·朱内贾	申请（专利权）人：	百时美施贵宝公司
主分类号：	C07K14/78	分类号：	C07K14/78
代理公司：	北京坤瑞律师事务所 11494	代理人：	罗天乐
地址：	美国新***	国省代码：	美国;US
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摘要：
搜索关键词：	血清白蛋白纤连蛋白III型结构域结合性诊断和治疗融合分子异源蛋白多肽解离应用
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【权利要求书】：

1.一种包含纤连蛋白III型第十(¹⁰Fn3)结构域的多肽，其中所述¹⁰Fn3结构域以1μM或更小的K_D与人血清白蛋白(HSA)结合，并且包含AB、BC、CD、DE、EF和FG环，其中，相对于包含SEQID NO:23中列出的氨基酸序列的¹⁰Fn3结构域的CD和FG环，所述CD环具有1、2或3个氨基酸取代，并且所述FG环任选地具有1、2或3个氨基酸取代，并且其中相对于未与¹⁰Fn3结构域连接的模块的血清半衰期，与¹⁰Fn3结构域连接的模块(例如，多肽)的血清半衰期延长。

2.权利要求1的多肽，所述多肽结合HSA的解离速率(kd)大于比包含SEQ ID NO:23中列出的氨基酸序列的¹⁰Fn3结构域的kd。

3.权利要求1或2的多肽，所述多肽结合HSA的结合速率(ka)在包含SEQ ID NO:23中列出的氨基酸序列的¹⁰Fn3结构域的ka的一个数量级之内(即，10倍之内)。

4.权利要求1-3中任一项的多肽，其中所述CD环相对于包含SEQ ID NO:23中列出的氨基酸序列的¹⁰Fn3结构域的相应CD环具有2个氨基酸取代。

5.权利要求1-3中任一项的多肽，其中所述CD环相对于包含SEQ ID NO:23中列出的氨基酸序列的¹⁰Fn3结构域的CD环具有1个氨基酸取代。

6.权利要求1-3中任一项的多肽，其中所述FG环相对于包含SEQ ID NO:23中列出的氨基酸序列的¹⁰Fn3结构域的FG环具有1个氨基酸取代。

7.权利要求1-3中任一项的多肽，其中相对于包含SEQ ID NO:23中列出的氨基酸序列的¹⁰Fn3结构域的CD环和FG环，所述CD环具有1个氨基酸取代，并且所述FG环具有1个取代。

8.权利要求4的多肽，其中所述2个氨基酸取代选自下组：

(i)在CD环(SEQ ID NO:28)第2位的精氨酸(R)被选自D、E、A、Q或N的氨基酸取代；

(ii)在CD环(SEQ ID NO:28)第5位的谷氨酰胺(Q)被D取代；

(iii)在CD环(SEQ ID NO:28)第7位的酪氨酸(Y)被选自S或A的氨基酸取代；

(iv)在CD环(SEQ ID NO:28)第10位的亮氨酸(L)被选自S、T或A的氨基酸取代；

(v)在CD环(SEQ ID NO:28)第13位的亮氨酸(L)被选自D、S或A的氨基酸取代；