[发明专利]用于治疗心脏损伤的方法

权利要求书

1.鉴定将受益于用神经调节蛋白治疗或预防心脏损伤的受试者的方法，所述方法包括：

a)从具有心脏损伤或处于心脏损伤风险的受试者中分离人心脏祖细胞；

b)将所述受试者的细胞暴露于神经调节蛋白肽或功能变体或片段；

c)通过确定细胞向成纤维细胞和成肌纤维细胞的转化是否受到抑制和/或所述细胞是否优先分化成心肌细胞来评估所述细胞是否对神经调节蛋白响应；并且

其中若发现抑制所述心脏祖细胞向成纤维细胞和成肌纤维细胞的转化，或优先分化成心肌细胞，则所述受试者将受益于用所述神经调节蛋白肽或其功能变体或片段治疗或预防心脏损伤。

2.治疗需要心脏组织再生的受试者的方法，其包括：

a)将从所述受试者分离的心脏祖细胞暴露于神经调节蛋白肽或其功能变体或片段；

b)评估所述心脏祖细胞是否对神经调节蛋白响应；并且

c)若所述受试者的心脏祖细胞是响应性的，则施用治疗有效量的神经调节蛋白肽或其功能变体或片段。

3.权利要求2的方法，其中所述神经调节蛋白肽或其功能变体或片段在所述受试者中促进心脏祖细胞分化成心肌细胞并抑制所述心脏祖细胞向成纤维细胞和肌成纤维细胞的转化。

4.权利要求2或权利要求3的方法，其中所述受试者患有或预期患有心脏损伤。

5.权利要求2-4中任一项的方法，其中抑制心脏祖细胞向成纤维细胞和肌成纤维细胞的转化诱导心脏损伤后的心脏组织再生。

6.权利要求2-5中任一项的方法，其中抑制心脏祖细胞向成纤维细胞和肌成纤维细胞的转化导致心脏损伤后心脏组织的修复。

7.权利要求2-6中任一项的方法，其中抑制心脏祖细胞向成纤维细胞和肌成纤维细胞细胞的转化减少心脏损伤后的心脏纤维化。

8.权利要求7的方法，其中减少心脏损伤后的心脏纤维化防止瘢痕形成。

9.权利要求2-4中任一项的方法，其中抑制心脏祖细胞向成纤维细胞和肌成纤维细胞的转化预防心脏损伤的发作。

10.权利要求2-9中任一项的方法，其中所述心脏祖细胞表达干细胞抗原-1(sca-1)细胞。

11.权利要求10的方法，其中所述sca-1细胞位于所述心脏的左心室游离壁或血管或血管周围区域内。

12.在先前确定为具有对神经调节蛋白响应的心脏祖细胞的受试者中诱导心脏损伤后心脏组织再生的方法，其包括施用治疗有效量的神经调节蛋白肽或其功能变体或片段。

13.在先前确定为具有对神经调节蛋白响应的心脏祖细胞的受试者中在心脏损伤后修复心脏组织的方法，其包括施用治疗有效量的神经调节蛋白肽或其功能变体或片段。

14.在先前确定为具有对神经调节蛋白响应的心脏祖细胞的受试者中预防心脏损伤发作的方法，其包括施用治疗有效量的神经调节蛋白肽或其功能变体或片段。

15.权利要求4或12-14中任一项的方法，其中所述心脏损伤是由心血管疾病导致的。

16.权利要求15的方法，其中所述心血管疾病是由以下导致的：冠状动脉疾病；心力衰竭；中风；心肌梗死；心肌病；高血压；缺血性心脏病；心房颤动；先天性心脏病；心肌炎；心内膜炎；心包炎(periocarditis)；动脉粥样硬化；血管疾病；左心室收缩功能障碍；冠状动脉架桥外科；暴露于心脏毒性化合物；甲状腺疾病；病毒感染；牙龈炎；药物滥用；酒精滥用或高血液胆固醇。

17.权利要求16的方法，其中所述受试者已经患有心肌梗死。