[发明专利]用于抑制谱系特异性抗原的组合物和方法

权利要求书

1.一种经基因工程改造的人造血干细胞，其经改造而缺乏由其天然的对应造血干细胞表达的谱系特异性细胞表面抗原，其中所述谱系特异性细胞表面抗原为CD33，且其中所述经基因工程改造的造血干细胞不包含嵌合抗原受体，且其中所述造血干细胞的改造是使用CRISPR-Cas系统进行的。

2.如权利要求1所述的经基因工程改造的人造血干细胞，其中遗传改造编码谱系特异性细胞表面抗原的内源基因。

3.如权利要求2所述的经基因工程改造的人造血干细胞，其中编码所述谱系特异性细胞表面抗原的内源基因的全部或一部分被缺失。

4.如权利要求2所述的经基因工程改造的人造血干细胞，其中所述谱系特异性细胞表面抗原的水平，相对于其天然的对应造血干细胞表达的该谱系特异性细胞表面抗原的水平，降低。

5.如权利要求1所述的经基因工程改造的人造血干细胞，其中CRISPR-Cas系统包含与编码所述谱系特异性细胞表面抗原的所述内源基因的编码序列杂交的向导核酸。

6.如权利要求1所述的经基因工程改造的人造血干细胞，其中CRISPR-Cas系统包含与编码所述谱系特异性细胞表面抗原的所述内源基因的非编码序列杂交的向导核酸。

7.如权利要求1所述的经基因工程改造的人造血干细胞，其中CRISPR-Cas系统在编码所述谱系特异性细胞表面抗原的内源基因的编码区中断裂该基因。

8.如权利要求1所述的经基因工程改造的人造血干细胞，其中CRISPR-Cas系统在编码所述谱系特异性细胞表面抗原的内源基因的非编码区中断裂该基因。

9.如权利要求7所述的经基因工程改造的人造血干细胞，其中CRISPR-Cas系统在编码所述谱系特异性细胞表面抗原的内源基因的一个或多个外显子中断裂该基因。

10.如权利要求8所述的经基因工程改造的人造血干细胞，其中CRISPR-Cas系统在编码所述谱系特异性细胞表面抗原的内源基因的一个或多个内含子或非转录区中断裂该基因。

11.如权利要求1所述的经基因工程改造的人造血干细胞，其中CRISPR-Cas系统在编码所述谱系特异性细胞表面抗原的内源基因的编码区中导致一个或多个核苷酸的插入、缺失和/或取代。

12.如权利要求1所述的经基因工程改造的人造血干细胞，其中CRISPR-Cas系统在编码所述谱系特异性细胞表面抗原的内源基因的非编码区中导致一个或多个核苷酸的插入、缺失和/或取代。

13.如权利要求11所述的经基因工程改造的人造血干细胞，其中CRISPR-Cas系统在编码所述谱系特异性细胞表面抗原的内源基因的一个或多个外显子中导致一个或多个核苷酸的插入、缺失和/或取代。

14.如权利要求12所述的经基因工程改造的人造血干细胞，其中CRISPR-Cas系统在编码所述谱系特异性细胞表面抗原的内源基因的一个或多个内含子中导致一个或多个核苷酸的插入、缺失和/或取代。

15.包含权利要求1的造血干细胞的经基因工程改造的人造血干细胞群。

16.包含权利要求1-15任一项的造血干细胞的经基因工程改造的人造血干细胞群。