[发明专利]作为认知和行为障碍药物的哺乳动物Klotho的分泌型剪接变体

权利要求书

1.哺乳动物klotho蛋白的分泌型剪接变体或编码其的核酸序列在制备用于治疗患者中的记忆丧失的药物中的用途，

其中所述剪接变体为选自SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的哺乳动物klotho蛋白多肽。

2.如权利要求1所述的用途，其中，所述患者患有阿尔茨海默氏病。

3.基因构建体在制备用于治疗患者中的记忆丧失的药物中的用途，所述基因构建体包含可操作地连接至表达启动子的编码哺乳动物klotho蛋白的分泌型剪接变体(s-KL)的核酸序列，其中所述剪接变体为选自SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的多肽，并且其中所述基因构建体包含选自由SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4组成的组的核酸序列。

4.如权利要求3所述的用途，其中，所述基因构建体由SEQ ID NO:3或SEQ IDNO:4组成。

5.具有中枢神经系统趋向性的表达载体在制备用于治疗患者中的记忆丧失的药物中的用途，所述表达载体为包含基因构建体的腺相关病毒，所述基因构建体包含可操作地连接至表达启动子的编码哺乳动物klotho蛋白的分泌型剪接变体(s-KL)的核酸序列，其中所述剪接变体为选自SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的多肽。

6.如权利要求5所述的用途，其中，所述表达载体包含权利要求3至4中任一项所定义的用途中的基因构建体。

7.如权利要求6所述的用途，其中，所述表达载体为血清型AAVrh10的腺相关病毒。

8.药物组合物在制备用于治疗患者中的记忆丧失的药物中的用途，所述药物组合物包含治疗有效量的权利要求3所定义的用途中的基因构建体和/或权利要求5所定义的用途中的表达载体，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂或载剂。

9.哺乳动物klotho蛋白的分泌型剪接变体和/或权利要求3所定义的用途中的基因构建体和/或权利要求5所定义的用途中的表达载体与另一种活性剂的组合在制备用于治疗患者中的记忆丧失的药物中的用途，

其中所述剪接变体为选自SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的多肽。

10.如权利要求1所述的用途，其中，所述患者患有阿尔茨海默氏病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化症、具有路易体的痴呆、克雅氏病、多发性硬化症、共济失调毛细血管扩张症、中风后痴呆、创伤后痴呆、老年性痴呆或颅脑创伤。

11.如权利要求1所述的用途，所述药物被构造成注射到脑中或肌内注射或静脉内注射或直接递送到中枢神经系统(CNS)。

12.如权利要求11所述的用途，其中，注射到脑中通过静脉内注射或脑室内注射进行。

13.如权利要求11所述的用途，其中，直接递送到CNS包括鞘内注射、脑池内注射、贴剂、微型泵或微胶囊递送。