[发明专利]重定向T细胞以治疗HIV感染的方法

权利要求书

1.分离的核酸序列，其编码包括CD4细胞外结构域、跨膜结构域、和信号传导结构域的膜结合嵌合受体，其中所述CD4细胞外结构域能够识别和结合感染HIV的细胞。

2.权利要求1所述的分离的核酸序列，其中所述CD4细胞外结构域由包括SEQ ID NO:3或64的核酸序列编码。

3.权利要求1所述的分离的核酸序列，其中所述跨膜结构域包括由核酸序列SEQ IDNO:4或65编码的CD8α铰链，并且跨膜结构域包括由如下核酸序列编码的至少一种结构域，所述核酸序列包括选自SEQ ID NO:5和8的一种。

4.权利要求1所述的分离的核酸序列，其中所述信号传导结构域包括由包括SEQ IDNO:6或68的核酸序列编码的CD3ζ信号传导结构域。

5.权利要求1所述的分离的核酸序列，进一步包括共刺激信号传导区。

6.权利要求5所述的分离的核酸序列，其中所述共刺激信号传导区包括选自TCRζ的α、β或ζ链，FcRγ，FcRβ，CD3γ，CD3δ，CD3ε，CD5，CD22，CD79a，CD79b，或CD66d的共刺激分子的细胞内结构域，来自CD27、CD28、4-1BB(CD137)、DAP12、OX9、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、与CD83特异性地结合的配体的共刺激信号传导区，和其任意组合。

7.权利要求6所述的分离的核酸序列，其中所述共刺激信号传导区是CD28并且由包括SEQ ID NO:9或67的核酸序列编码。

8.权利要求1所述的分离的核酸序列，其中所述CD4细胞外结构域特异性地结合至HIV包膜(Env)糖蛋白。

9.载体，其包括权利要求1所述的分离的核酸序列。

10.权利要求9所述的载体，其中所述核酸序列包括选自SEQ ID NO:1、7、62和63的至少一种。

11.分离的氨基酸序列，其编码包括CD4细胞外结构域、跨膜结构域、和信号传导结构域的膜结合嵌合受体，其中所述CD4细胞外结构域能够识别和结合感染HIV的细胞。

12.权利要求11所述的分离的氨基酸序列，其中所述CD4细胞外结构域包括氨基酸序列SEQ ID NO:46。

13.权利要求11所述的分离的氨基酸序列，其中所述跨膜结构域包括SEQ ID NO:47的CD8α铰链，并且跨膜结构域包括选自SEQ ID NO:48和49的至少一种氨基酸序列。

14.权利要求11所述的分离的氨基酸序列，其中所述信号传导结构域包括包含SEQ IDNO:51的CD3ζ信号传导结构域。

15.权利要求11所述的分离的氨基酸序列，进一步包括共刺激信号传导区。

16.权利要求15所述的分离的氨基酸序列，其中所述共刺激信号传导区包括选自TCRζ的α、β或ζ链，FcRγ，FcRβ，CD3γ，CD3δ，CD3ε，CD5，CD22，CD79a，CD79b，或CD66d的共刺激分子的细胞内结构域，来自CD27、CD28、4-1BB(CD137)、DAP12、OX9、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、与CD83特异性地结合的配体的共刺激信号传导区，和其任意组合。