[发明专利]淀粉样蛋白β中的N-末端表位及其构象选择性抗体

权利要求书

1.一种环状化合物，其包含：A-β肽，所述肽包含HDS和至多8、7或6个A-β连续残基；和连接子，其中，所述连接子共价偶联至A-β肽N-末端残基和A-βC-末端残基。

2.根据权利要求1所述的环状化合物，其中，所述A-β肽选自具有SEQ ID NO：1-16中任一个所述的序列的肽，任选地选自HDSG、HDSGY、HDSGYE、RHDSGY、RHDSG、RHDS和DSGY。

3.根据权利要求1或2所述的环状化合物，其中，所述环状化合物是环状肽。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的环状化合物，其包含：i)在相应的直链化合物情况下与D或S相比，化合物中D和/或S的曲率增加至少10％、至少20％或至少30％；ii)至少一种选自H、D和S的残基，其中，在相应的直链化合物情况下与相应的二面角相比，所述残基的至少一种二面角相差至少30度、至少40度、至少50度、至少60度、至少70度或至少80度；iii)在相应的直链化合物情况下与相应的二面角相比，D中的O-C-Cα-Cβ二面角相差至少30度、至少40度、至少50度、至少60度、至少70度或至少80度；和/或iv)与相应的直链化合物相比，通过熵测量的H和/或D的构象受至少10％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％的更多约束。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的环状化合物，其中，所述A-β肽选自HDSG、HDSGY和RHDSG。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的环状化合物，其中，所述化合物还包含可检测标记。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的环状化合物，其中，所述连接子包含1-8个氨基酸和/或等同功能的分子和/或一个或多个可官能化部分，或由其组成。

8.根据权利要求7所述的环状化合物，其中，所述连接子氨基酸选自A和G，和/或其中所述可官能化部分为C。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的环状化合物，其中，所述连接子包含氨基酸GCG或CGC，或由其组成。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的环状化合物，其中，所述连接子包含PEG分子。

11.根据权利要求3所述的环状化合物，其中，所述环状化合物选自以下结构：

12.一种免疫原，其包含权利要求1至11中任一项所述的环状化合物。

13.根据权利要求12所述的免疫原，其中，所述化合物偶联至载体蛋白质或免疫原性增强剂。

14.根据权利要求13所述的免疫原，其中，所述载体蛋白质是牛血清白蛋白(BSA)或所述免疫原性增强剂是钥孔血蓝蛋白(KLH)。

15.一种组合物，其包含权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求12至14中任一项所述的免疫原。

16.根据权利要求15所述的组合物，其还包含佐剂。

17.根据权利要求16所述的组合物，所述佐剂是磷酸铝或氢氧化铝。

18.一种分离的抗体，其特异性结合具有HDSG序列或相关表位序列的A-β肽，任选地如SEQ ID NO：1-16中任一个所示，任选地其中，使用权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求12至14中任一项所述的免疫原制备抗体。