[发明专利]用于伤口愈合的纤溶酶原给药方案

说明书

本发明涉及纤溶酶原或其生物活性变体的用途，其用于制备用以局部施用至少一个剂量的纤溶酶原或其生物活性变体来促进受试者的伤口愈合的药剂。所述剂量是介于约2mg与约30mg之间。所述施用的频率可从每天一次至每周一次变化。本发明进一步涉及相关药剂和治疗方法。

发明领域

本发明涉及医学领域，并且更具体地说涉及伤口愈合，包括例如急性或慢性伤口的治疗。

发明背景

伤口愈合或伤口修复是一种复杂机制，其涉及三个阶段：发炎、新组织形成和重塑(Gurtner等人2008Nature.第453卷,第15期,第314-321页)。在一些情况下，修复机制受损且伤口永远无法愈合。例如，这经常发生在糖尿病患者中，糖尿病患者常常具有肾病变、受损的血管调节和变弱的免疫系统，从而使得伤口更难愈合。对于糖尿病患者而言，小的损伤可能会因为愈合能力降低而发展成更大的伤口。伤口当其在可预测量的时间内不愈合时可变为慢性的。三个月内不愈合的伤口通常被视为慢性的。糖尿病患者的常见伤口是糖尿病性足部溃疡，其致残性极高且经常导致腿部截肢和更高的死亡风险(Jeffcoate和Harding.The Lancet.Review:Diabetic Foot Ulcers,2003年2月25日线上出版)。仅有的糖尿病性足部溃疡的已知治疗包括感染管理、减荷技术、不同类型的绷带和截肢。

在长期卧床不起的住院人员中观察到另一类型的慢性伤口，且通常称为褥疮或压疮或压迫性溃疡，其特征在于四个阶段。在第1阶段，疮不是开放性伤口，但皮肤发红并温热且可能会疼。在第2阶段，皮肤破开，磨损，或形成溃疡，其通常是脆弱且疼痛的。在第3阶段，疮变得更糟且延伸至皮肤下的组织中，从而形成小凹坑。在第4阶段，压疮很深，进入肌肉和骨胳且引起大面积损伤。在第3和4阶段，由于显著组织损伤可能存在极少或不存在疼痛。多年来用于压疮的常用治疗包括创新床垫、软膏、乳霜、溶液、敷料、超声波检查、紫外线加热灯、糖以及外科手术。在选择治疗策略时，应考虑伤口阶段和治疗目的(例如保护、湿润或移除坏死组织)。对于阶段3和4病变，可能需要手术干预(例如皮瓣重建)，不过这些病变中的一些由于共同存在的医学问题而必须保守治疗(不进行手术)且患者不能经历此程序。

另一种类型的慢性伤口是血管伤口，其可以是静脉或动脉。典型的血管伤口是静脉性腿部溃疡和静脉性腿部溃疡。腿部溃疡通常是持续超过四至六周来愈合的慢性伤口。腿部溃疡通常发生在腿部内侧，就在脚踝上方。静脉性腿部溃疡的症状包括受累腿部的疼痛、瘙痒和肿胀。溃疡周围也可能存在变色或变硬的皮肤，并且疮可产生恶臭气味。就像糖尿病足部溃疡一样，腿部溃疡可本身呈现或者与动脉性腿部溃疡组合呈现；由动脉血液循环不良引起，糖尿病腿部溃疡；由与糖尿病相关的高血糖引起，血管炎腿部溃疡；与慢性炎性病症如类风湿性关节炎和狼疮相关，外伤性腿部溃疡；由腿部的损失引起，以及恶性腿部溃疡；由腿部皮肤的肿瘤引起。

急性和/或慢性伤口通常被分类为动脉(局部缺血)溃疡如糖尿病性足部溃疡；静脉性伤口(静脉曲张、腿部、郁积)溃疡；淋巴水肿(慢性皮肤破裂)溃疡；压迫性(褥疮)溃疡；由于创伤的后期影响；不受控制的感染和/或自身免疫性溃疡，如但不限于银屑病和狼疮。通常，这些伤口或溃疡具有血管损伤(动脉、静脉、微血管)。此外，它们具有减少的组织氧浓度，并且它们具有代谢受损。

单一病因学溃疡是不常见的，并且意图通过本申请治疗的伤口或溃疡可具有混合病因学，如糖尿病/压疮、压迫性/静脉性溃疡、静脉性/动脉性溃疡或压迫性/静脉性/动脉性溃疡。