[发明专利]作为P2Y14 有效
申请号: | 201680064441.5 | 申请日: | 2016-09-23 |
公开(公告)号: | CN108271370B | 公开(公告)日: | 2021-03-19 |
发明(设计)人: | K·A·雅克布森;A·琼克尔;E·乌里阿斯;E·基塞勒夫 | 申请(专利权)人: | (由卫生与公众服务部部长代表的)美利坚合众国 |
主分类号: | C07D401/06 | 分类号: | C07D401/06;C07D401/10;C07D211/18;A61K31/496;A61P3/00 |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 谭玮 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 p2y base sub 14 | ||
1.选自式(I)、式(II)、式(III)和式(IV)的化合物,其中
(a)式(I)的化合物具有下式:
其中
环A是苯基、呋喃基、噻唑基、噻吩基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、吡嗪基、苯并呋喃基、环丙基或环己基;
R1是-CO2H、-CO2(C1-C8烷基)或羧酸酯的生物电子等排体;
R2是H、C1-C8烷基、C2-C8烯基或C2-C8炔基;
每个R3是相同的或不同的,且每个是C1-C8烷基、羟基、C1-C8羟基烷基、C1-C8烷氧基、卤代、C1-C8卤代烷基、C1-C8卤代烷氧基、-CN、-NR5R6、-C(O)R4、-CO2R4或-C(O)NR5R6;
R4、R5和R6是相同的或不同的,且每个是H或C1-C8烷基;且
n是0或1-5的整数;
或其药学上可接受的盐;
(b)式(II)的化合物具有下式:
其中
环A'是苯基、呋喃基、噻唑基、噻吩基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、吡嗪基、苯并呋喃基、环丙基或环己基;
R1'是-CO2H、-CO2(C1-C8烷基)或羧酸酯的生物电子等排体;
R2'是H、C1-C8烷基、C2-C8烯基或C2-C8炔基;
每个R3'是相同的或不同的,且每个是C1-C8烷基、羟基、C1-C8羟基烷基、C1-C8烷氧基、卤代、C1-C8卤代烷基、C1-C8卤代烷氧基、-CN、-NR5'R6'、-C(O)R4'、-CO2R4'或-C(O)NR5'R6';
R4'、R5'和R6'是相同的或不同的,且每个是H或C1-C8烷基;且
n'是0或1-5的整数;
或其药学上可接受的盐;
(c)式(III)的化合物是下式的缀合物:
或其药学上可接受的盐,其中
环A是苯基、呋喃基、噻唑基、噻吩基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、吡嗪基、苯并呋喃基、环丙基或环己基;
R1是-CO2H、-CO2(C1-C8烷基)或羧酸酯的生物电子等排体;
每个R3是相同的或不同的,且每个是C1-C8烷基、羟基、C1-C8羟基烷基、C1-C8烷氧基、卤代、C1-C8卤代烷基、C1-C8卤代烷氧基、-CN、-NR5R6、-C(O)R4、-CO2R4或-C(O)NR5R6;
R4、R5和R6是相同的或不同的,且每个是H或C1-C8烷基;
X1是-C(O)-;
X2是
R7是CH2、NH或O;
X3是羧基乙基聚酰氨基(CEPAM)树突,其任选地在至少一个位置官能化以包括部分其中R8是CH2、NH或O,且R9是-NH2或-CO2H;
X4选自-C(O)-和-C(O)NH-;
X5是硫辛酸的残基;
n和q是相同的或不同的,且每个是0或1-5的整数;且
p是0或1-36的整数;
其中X5任选地连接至颗粒;和
(d)式(IV)的化合物是下式的树突缀合物:
或其药学上可接受的盐,其中
环A'是苯基、呋喃基、噻唑基、噻吩基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、吡嗪基、苯并呋喃基、环丙基或环己基;
R1'是-CO2H、-CO2(C1-C8烷基)或羧酸酯的生物电子等排体;
每个R3'是相同的或不同的,且每个是C1-C8烷基、羟基、C1-C8羟基烷基、C1-C8烷氧基、卤代、C1-C8卤代烷基、C1-C8卤代烷氧基、-CN、-NR5'R6'、-C(O)R4'、-CO2R4'或-C(O)NR5'R6';
R4'、R5'和R6'是相同的或不同的,且每个是H或C1-C8烷基;
X1'是-C(O)-;
X2'是
R7是CH2、NH或O;
X3'是羧基乙基聚酰氨基(CEPAM)树突,其任选地在至少一个位置官能化以包括部分其中R8是CH2、NH或O,且R9是-NH2-或-CO2H-;
X4'选自-C(O)-和-C(O)NH-;
X5'是硫辛酸的残基;
n'和q是相同的或不同的,且每个是0或1-5的整数;且
p是0或1-36的整数;
其中X5'任选地连接至颗粒,且
其中所述羧酸酯的生物电子等排体选自:
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