[发明专利]包括糖皮质激素类化合物的用于治疗肺癌的药学组合物

说明书

本发明涉及作为有效成分包括糖皮质激素类化合物、糖皮质激素类化合物及mTOR抑制剂，或者糖皮质激素类化合物及AMPK抑制剂的肺癌治疗或用于改善的组合物，由于所述糖皮质激素类化合物在KEAP1突变肺癌或KEAP1及LKB1突变肺癌中通过抑制NRF2抑制癌细胞生长，并且与所述mTOR抑制剂并用时体现更强的抗癌效果，因此能够被有效地用作突变肺癌的抗癌剂。并且，作为肿瘤微环境的特征之一的低营养环境在KEAP1及LKB1正常肺癌中诱发NRF2及AMPK的激活，由于所述糖皮质激素类化合物在KEAP1及LKB1正常肺癌中当与AMPK抑制剂并用处理时在低营养状态下体现强烈的抗癌协同效果，因此能够被有效地用作KEAP1正常肺癌的抗癌剂。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗肺癌的组合物。

背景技术

肺癌(lung cancer)作为在男性及女性中第二大常见癌症，占所有癌症的15％。根据2011年美国癌症协会(American cancer society)的报告，每年超过22万名患者被诊断为肺癌，其中约70％死亡，占所有癌症死亡人数的27％。

在这些肺癌中，非小细胞肺癌(non small lung cancer)作为一种恶性上皮肿瘤(carcinoma)，指非小细胞肺癌(small lung cancer)的所有上皮肺癌(epithelial lungcancer)，并占所有肺癌的约85％至90％。非小细胞肺癌的症状有持续性咳嗽、胸痛、体重减轻、指甲损伤、关节疼痛、呼吸短促(shortness of breath)等，然而由于非小细胞肺癌通常发展缓慢，因此早期几乎不出现症状，从而难以早期发现并治疗，并且只有在转移到骨骼、肝、小肠和脑部等全身之后才发现的可能性较高。

相比于小细胞肺癌对化疗(chemotherapy)相对不敏感的非小细胞肺癌基于TNM分类法可以如下地划分癌症阶段：肿瘤的大小(the size of tumor)、癌症扩散至局部淋巴结(regional lymph node)的程度以及癌症是否转移(metastasis)。

对于非小细胞肺癌中的早期的非转移性(non-metastatic)非小细胞肺癌而言，由于对化疗及放疗的敏感度非常低，因此通常结合与含有铂的顺铂(cisplatin)相关的辅助化疗(ancillary chemotherapy)与手术。相反，对于经过早期后发展为转移性非小细胞肺癌的情况而言，进行多种化疗及放疗。

并且，根据癌细胞的大小、形状及化学组成，非小细胞肺癌被分为如下几种，典型的有腺癌(adenocarcinoma)、鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)、大细胞癌(largecell carcinoma)等。腺癌作为占所有肺癌的40％以上的最常见的肺癌，被发现于肺的外区(outer region)并具有比其他肺癌发展速度慢的倾向，但是早期呈现较高的转移倾向及抗放射性。鳞状细胞癌作为占所有肺癌的25％～30％的一种非小细胞肺癌，发病于气道(airway)细胞的早期阶段，所述癌症主要在吸烟者中发病率较高。此外，占所有肺癌的10％～15％左右的大细胞癌可以发病于肺的任何部位，并且其发展速度与小细胞肺癌(smallcell lung cancer)一样快。但是，尽管发病率及死亡率较高，目前为止尚未开发出任何能够克服非小细胞肺癌的药物或治疗方法。