[发明专利]胰内分泌细胞的制造方法和转分化剂

说明书

本发明提供一种胰内分泌细胞的制造方法，该方法包括将下述(A)～(D)中的任一种基因或其基因产物导入体细胞内的导入工序：(A)与序列号:1和序列号:2中的任一个所表示的碱基序列具有85％以上的序列同源性的突变GLIS1基因或其基因产物、神经原素3基因或其基因产物、Pdx1基因或其基因产物和MafA基因或其基因产物；(B)与序列号:1和序列号:2中的任一个所表示的碱基序列具有85％以上的序列同源性的突变GLIS1基因或其基因产物、神经原素3基因或其基因产物和Pdx1基因或其基因产物；(C)GLIS1基因或其基因产物、神经原素3基因或其基因产物、Pdx1基因或其基因产物和MafA基因或其基因产物；以及(D)与序列号:1和序列号:2中的任一个所表示的碱基序列具有85％以上的序列同源性的突变GLIS1基因或其基因产物、神经原素3基因或其基因产物和MafA基因或其基因产物。

技术领域

本发明涉及一种由体细胞制造胰内分泌细胞的胰内分泌细胞的制造方法、以及将体细胞转分化成胰内分泌细胞的转分化剂。

背景技术

胰内分泌细胞被期待用作糖尿病的再生医疗材料、以及用于筛选糖尿病治疗药的材料等。从上述再生医疗的角度考虑，例如，期待着对胰岛素不足的I型糖尿病患者给予作为胰内分泌细胞之一的、产生胰岛素的β细胞。

因此，强烈要求开发一种在体外大量制备胰内分泌细胞的方法。

迄今为止，有人提出了利用胚胎干细胞(embryonic stem cell、以下有时称作“ES细胞”)或人工多能性干细胞(induced pluripotent stem cell、以下有时称作“iPS细胞”)来制造β细胞的方法。然而，在上述方法中，需要在细胞培养用的培养基中加入各种参与成长分化的抑制剂等以调整培养环境，存在着繁琐的问题，另外，还存在着有时无法获得重现性的问题。另外，在上述方法中，由于还制造了β细胞以外的细胞，因此还存在着效率方面的问题。而且，到获得β细胞为止最少需要21天～30天，还存在着无法在短期内制造β细胞的问题。

因此，现状是强烈要求及时提供一种胰内分泌细胞的制造方法，所述制造方法简便且容易重现、生产效率优异、并且能够在短期内制造胰内分泌细胞。

此外，已知GLIS1(GLIS family zinc finger1)会改善iPS细胞的建立改善效率(例如参照专利文献1)。

然而，GLIS1参与将体细胞直接转变成胰内分泌细胞而不经过干细胞一事还完全未知。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2013－519371号公报

发明内容

技术问题

本发明的课题在于：解决上述现有的诸多问题，达到以下目的。即，本发明的目的在于提供：一种胰内分泌细胞的制造方法，所述制造方法简便且容易重现、生产效率优异、并且能够在短期内制造胰内分泌细胞；以及将体细胞转分化成胰内分泌细胞的转分化剂。

解决问题的方案

用于解决上述课题的方法如下。即：

＜1＞一种胰内分泌细胞的制造方法，其特征在于，包括下述的导入工序：将下述(A)～(D)中的任一种基因或其基因产物导入体细胞内。

(A)与序列号:1和序列号:2中的任一个所表示的碱基序列具有85％以上的序列同源性的突变GLIS1基因或其基因产物、神经原素(Neurogenin)3基因或其基因产物、Pdx1基因或其基因产物和MafA基因或其基因产物。

(B)与序列号:1和序列号:2中的任一个所表示的碱基序列具有85％以上的序列同源性的突变GLIS1基因或其基因产物、神经原素3基因或其基因产物和Pdx1基因或其基因产物。