[发明专利]抗PCSK9抗体及其应用

权利要求书

1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含LCDR1、LCDR2、LCDR3、HCDR1、HCDR2和HCDR3：

其中，LCDR1的多肽序列如SEQ ID NO：38所示；

LCDR2的多肽序列如SEQ ID NO：39所示；

LCDR3的多肽序列如SEQ ID NO：40所示；

HCDR1的多肽序列如SEQ ID NO：34所示；

HCDR1的多肽序列如SEQ ID NO：35所示；和

HCDR3的多肽序列如SEQ ID NOs：36和73-90之一所示，

其中，所述的抗体或其抗原结合片段结合PCSK9。

2.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段，其包含：重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区的多肽序列如SEQ ID NO：33所示，所述轻链可变区的多肽序列如SEQ ID NO：37所示。

3.如权利要求1或2所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述的抗体或其抗原结合片段是嵌合的。

4.如权利要求1或2所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段，其中，所述的抗体或其抗原结合片段是人的。

5.如权利要求4所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段，其包含人重链IgG1恒定区和人抗体轻链κ恒定区。

6.一种分离的编码权利要求1至5中任一项所述的单克隆抗体或抗原结合片段的核酸。

7.一种包含权利要求6所述的分离的核酸的载体。

8.一种包含权利要求6所述的核酸的宿主细胞。

9.一种药物组合物，其包含权利要求1至5中任一项所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段，和药学上可接受的载体。

10.一种权利要求1至5中任一项所述的单克隆抗体或抗原结合片段或者权利要求9所述的药物组合物的用途，用于制备阻断PCSK9与LDLR结合、或增加LDL摄取的药物。

11.一种权利要求1至5中任一项所述的单克隆抗体或抗原结合片段或者权利要求9所述的药物组合物的用途，用于制备治疗脂类疾病、障碍或病症的药物，所述脂类疾病、障碍或病症选自高脂血症、脂代谢紊乱。

12.一种如权利要求11所述的用途，其特征在于，所述的脂类疾病、障碍或病症选自下组：原发性高脂血症、混合性脂代谢紊乱、纯合子型家族性高胆固醇血症。

13.一种制备权利要求1至5中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段的方法，包括在一定条件下培养包含编码单克隆抗体或抗原结合片段的核酸的细胞，以产生单克隆抗体或抗原结合片段，并从细胞或细胞培养物中回收抗体或抗原结合片段。

14.一种制备包含权利要求1至5中任一项所述的单克隆抗体或抗原结合片段的药物组合物的方法，包括将所述单克隆抗体或抗原结合片段与药学上可接受的载体组合，以获得所述药物组合物。