[发明专利]免疫疗法中的巨噬细胞CAR（MOTO-CAR）

权利要求书

1.一种用于治疗疾病的疗法，所述疗法包含：

所述疾病的特征在于与病变细胞相关但与正常细胞无关的抗原，

通过用具有转导的嵌合抗原受体（CAR）的巨噬细胞进行治疗来杀死所述病变细胞，所述转导的嵌合抗原受体包含单克隆抗体的单链可变片段（scFv）与信号传导结构域的融合，

所述单克隆抗体对所述抗原具有特异性。

2.如权利要求1所述的疗法，其中所述疾病是癌症。

3.如权利要求1所述的疗法，其中所述抗原是TK1，并且所述单克隆抗体对TK1具有特异性。

4.如权利要求1所述的疗法，其中所述抗原是HGPRT，并且所述单克隆抗体对HGPRT具有特异性。

5.一种用于治疗疾病的疗法，所述疗法包含：

所述疾病的特征在于与病变细胞相关但与正常细胞无关的抗原，

通过用具有双特异性T细胞衔接分子的巨噬细胞进行治疗来杀死所述病变细胞，所述双特异性T细胞衔接分子是由来自单克隆抗体的单链可变片段（scFv）与来自经由巨噬细胞信号传导结构域结合于巨噬细胞的另一抗体的scFv融合而得，

所述单克隆抗体对所述抗原具有特异性。

6.一种用于治疗肿瘤的方法，所述方法包含用具有MOTO-CAR载体（scFV与toll样受体细胞内活化区融合）的免疫细胞进行治疗，其中scFV来自单克隆抗体特异性的肿瘤相关抗原。

7.一种用于治疗肿瘤的方法，所述方法包含用具有MOTO-CAR载体（scFV与toll样受体细胞内活化区融合）的免疫巨噬细胞进行治疗，其中scFV来自单克隆抗体特异性的肿瘤相关抗原。

8.如权利要求12所述的方法，其中所述抗原存在于肿瘤细胞中或存在于肿瘤细胞上。

9.如权利要求13所述的方法，其中所述抗原存在于肿瘤细胞的表面上。

10.如权利要求12所述的方法，其中所述抗原是TK1或HPRT。

11.一种用于治疗疾病的方法，所述方法包含用具有MOTO-CAR载体（scFV与toll样受体细胞内活化区融合）的免疫巨噬细胞进行治疗，其中scFV来自单克隆抗体特异性的肿瘤相关抗原。

12.一种用于治疗肿瘤的方法，所述方法包含用选自巨噬细胞、单核细胞、白细胞、淋巴细胞和树突状细胞之一的修饰的免疫细胞进行治疗，所述修饰的免疫细胞包含转导的嵌合抗原受体（CARS），所述转导的嵌合抗原受体包含单克隆抗体的单链可变片段（scFv）与信号传导结构域的融合。

13.一种双特异性巨噬细胞衔接分子（BIME），所述双特异性巨噬细胞衔接分子包含通过氨基酸间隔子连接到针对肿瘤抗原的ScFv的巨噬细胞活化蛋白或ScFv。

14.如权利要求12所述的方法，其中所述修饰的免疫细胞是另外包含巨噬细胞特异性启动子的单核细胞，其中所述单核细胞在从血液移到组织中后变成巨噬细胞。

15.如权利要求12所述的方法，其中所述信号传导结构域是除来自toll样受体的细胞质域部分外的信号传导结构域。

16.如权利要求12所述的方法，其中所述单克隆抗体是人或小鼠单克隆抗体。

17.如权利要求12所述的方法，其中所述免疫细胞是由共刺激分子刺激的巨噬细胞。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述共刺激分子是MD2。