[发明专利]用于治疗和预防病毒感染的组合物

说明书

本发明一般涉及包含治疗和预防病毒感染的化合物的组合物和使用其的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年8月31日提交的美国临时申请第62/212339号的权益，其内容通过引用并入本申请中。

发明背景

A.技术领域

本发明涉及含有能够预防和治疗病毒感染的化合物的混合物的制剂。

B.相关技术说明

病毒是相对简单的颗粒，其主要仅由一些蛋白质和仅含有一些基因的核酸构成，然而，在病毒物种之间蛋白质和核酸可以差异很大。病毒组分的差异导致病毒感染的疾病、并发症和症状的很大差异。病毒感染会引起从良性的皮肤生长到未治疗时会导致死亡的受感染者免疫系统的失效或出血的不同病症。

抗病毒药物的开发是挑战性的。病毒之间大的差异使得一般抗病毒治疗难以进展。另外，病毒需要宿主细胞来进行复制，利用宿主细胞自身的机制来产生病毒颗粒；因此，对病毒生命周期的宿主依赖部分的靶向治疗通常会对宿主器官有害。此外，很多病毒生命周期持续时间非常短，而且很多病毒变异率高，使得治疗效力由于耐药性的形成而维持时间短。目前，大多数抗病毒药物靶向病毒、HIV、疱疹病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒和甲型流感病毒和乙型流感病毒的特定子集。也很受关注的是开发针对Zika病毒的药物来与Zika增长的传播和对未出生胎儿的威胁进行斗争。遗憾地，这些病毒仅代表很小一部分的威胁生命的病毒且一些治疗随着耐药性形成而已经过时。需要更多抗病毒治疗和有效的预防手段。

感染动物的很多病毒确实具有一些共同之处。它们中很多当从宿主细胞萌出时将其自身包膜在一小部分宿主细胞膜中。这种包膜通常由来自宿主细胞的磷脂和蛋白质以及一些病毒糖蛋白构成。所有包膜病毒的共同组分例如磷脂或病毒包膜的高曲率可以是用于开发针对所有包膜病毒的广谱抗病毒药物的靶标。此外，广谱抗病毒药物可以靶向病毒糖蛋白的保守氨基酸、氨基酸序列基序和/或氨基酸结构基序。另外，其中针对几种不同病毒有效的单个活性物的活性成分组合可以组合地提供广谱抗病毒保护。

针对包膜病毒的广谱治疗受到很大关注，因为这种治疗可以对HIV、单纯疱疹病毒、Zika病毒、登革病毒和流感病毒有效。

由于病毒的快速传播，对治疗和预防Zika病毒、黄病毒属的包膜病毒的关注最近已经增加。已经表明Zika引起Zika热，其很少对成人致命，但是当Zika感染从孕妇传至其胎儿时，胎儿会形成出生缺陷，包括头小畸形、眼睛缺陷、听力缺损和生长受损(Center forDisease Control and Prevention,Zika,2016)。目前没有针对Zika的疫苗，预防Zika的最佳方式是避免蚊子叮咬。(Id.).此外，一些针对Zika的抗体实际上可以通过抗体依赖的增强作用而有利于一些细胞型的Zika病毒感染。

登革病毒是黄病毒属的一种包膜病毒，登革病毒的感染是世界超过三分之一人口居住的热带地区和亚热带地区的疾病和死亡的主要原因(Center for Disease Controland Prevention,Dengue,2016)。已经表明登革引起登革热和登革出血热(DHF)。DHF会引起循环系统的失效和休克，以及可能的在没有立即、合适的治疗时的死亡。(Id.).目前没有针对登革病毒感染的可靠和有效的治疗，但是补液疗法可以在缓解DHF症状方面有用。(Id.).此外，一些针对登革病毒的抗体实际上通过抗体依赖的增强作用而有利于一些细胞型的登革病毒感染。