[发明专利]抗CD30嵌合抗原受体在审
| 申请号： | 201680059341.3 | 申请日： | 2016-10-10 |
| 公开（公告）号： | CN108137703A | 公开（公告）日： | 2018-06-08 |
| 发明（设计）人： | 詹姆斯·N·科亨德费尔 | 申请（专利权）人： | 美国卫生和人力服务部 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28 |
| 代理公司： | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人： | 王达佐;洪欣 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 嵌合抗原 重组表达载体 特异性结合 药物组合物 免疫识别 宿主细胞 哺乳动物 细胞群 核酸 癌症 预防 治疗 | ||
1.具有针对CD30的抗原特异性的嵌合抗原受体(CAR)，所述CAR包含：
(a)抗CD30抗原结合结构域，其包含人重链互补决定区(CDR)1、人重链CDR2、人重链CDR3、人轻链CDR1、人轻链CDR2和人轻链CDR3；
(b)人铰链结构域；
(c)人跨膜结构域；以及
(d)(i)人胞内T细胞信号转导结构域和(ii)人T细胞共刺激结构域之一或两者。
2.如权利要求1所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含SEQ ID NO:1-6中每一个的氨基酸序列。
3.如权利要求1或2所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含SEQ ID NO:7和8的氨基酸序列。
4.如权利要求1-3中任一项所述的CAR，其中所述铰链结构域和所述跨膜结构域包含人CD8α的铰链结构域和跨膜结构域。
5.如权利要求4所述的CAR，其中所述人CD8α的铰链结构域和跨膜结构域包含SEQ IDNO:11的氨基酸序列。
6.如权利要求1-5中任一项所述的CAR，其中所述胞内T细胞信号转导结构域包含人CD28、人4-1BB和人CD3ζ中的一种或多种的胞内T细胞信号转导结构域。
7.如权利要求6所述的CAR，其中所述人CD28的胞内T细胞信号转导结构域包含SEQ IDNO:12的氨基酸序列，所述人4-1BB的胞内T细胞信号转导结构域包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列，以及所述人CD3ζ的胞内T细胞信号转导结构域包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列。
8.如权利要求1-7中任一项所述的CAR，其包含SEQ ID NO:17或18的氨基酸序列。
9.如权利要求1-3中任一项所述的CAR，其中所述铰链结构域、所述跨膜结构域和所述胞内T细胞信号转导结构域包含(i)人CD28的铰链结构域、跨膜结构域和胞内T细胞信号转导结构域以及(ii)人CD3ζ的胞内T细胞信号转导结构域。
10.如权利要求9所述的CAR，其中所述人CD28的铰链结构域、跨膜结构域和胞内T细胞信号转导结构域包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列。
11.如权利要求9或10所述的CAR，其中所述人CD3ζ的胞内T细胞信号转导结构域包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列。
12.如权利要求9-11中任一项所述的CAR，其包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列。
13.核酸，其包含编码权利要求1-12中任一项所述的CAR的核苷酸序列。
14.重组表达载体，其包含权利要求13所述的核酸。
15.宿主细胞，其包含权利要求14所述的重组表达载体。
16.宿主细胞群，其包含至少两种权利要求15所述的宿主细胞。
17.药物组合物，其包含权利要求1-12中任一项所述的CAR、权利要求13所述的核酸、权利要求14所述的重组表达载体、权利要求15所述的宿主细胞或权利要求16所述的宿主细胞群以及药学可接受的载体。
18.权利要求1-12中任一项所述的CAR、权利要求13所述的核酸、权利要求14所述的重组表达载体、权利要求15所述的宿主细胞、权利要求16所述的宿主细胞群或权利要求17所述的药物组合物，其用于治疗或预防哺乳动物中的病况的用途，其中所述病况为癌症。
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