[发明专利]作为MDM2-P53抑制剂的新的螺(3H-吲哚-3,2′-吡咯烷)-2(1H)-酮化合物及其衍生物

权利要求书

1.式(I)化合物

其中

--

R¹为任选经一或多个相同或不同的R^b1及/或R^c1取代的选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、和C_1-6卤烷基之基团；

各R^b1独立地选自-OR^c1、-NR^c1R^c1、卤素、-CN、-C(O)R^c1、-C(O)OR^c1、-C(O)NR^c1R^c1、-S(O)₂R^c1、-S(O)₂NR^c1R^c1、-NHC(O)R^c1、-N(C_1-4烷基)C(O)R^c1及二价取代基＝O，然而，＝O仅可为非芳族环系统中之取代基；

各R^c1彼此独立地表示氢或任选经一或多个相同或不同的R^d1及/或R^e1取代的选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤烷基、C_3-7环烷基、C_4-7环烯基、C_6-10芳基、5至10员杂芳基及3至10员非芳族杂环基之基团；

各R^d1独立地选自-OR^e1、-NR^e1R^e1、卤素、-CN、-C(O)R^e1、-C(O)OR^e1、-C(O)NR^e1R^e1、-S(O)₂R^e1、-S(O)₂NR^e1R^e1、-NHC(O)R^e1、-N(C_1-4烷基)C(O)R^e1及二价取代基＝O，然而，＝O仅可为非芳族环系统中之取代基。

各R^e1彼此独立地表示氢或任选经一或多个相同或不同的R^f1及/或R^g1取代的选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤烷基、C_3-7环烷基、C_4-7环烯基、C_6-10芳基、5至10员杂芳基及3至10员非芳族杂环基之基团；

各R^f1独立地选自-OR^g1、-NR^g1R^g1、卤素、-CN、-C(O)R^g1、-C(O)OR^g1、-C(O)NR^g1R^g1、-S(O)₂R^g1、-S(O)₂NR^g1R^g1、-NHC(O)R^g1、-N(C_1-4烷基)C(O)R^g1及二价取代基＝O，然而，＝O仅可为非芳族环系统中之取代基；

各R^g1独立地选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤烷基、C_3-7环烷基、C_4-7环烯基、C_6-10芳基、5至10员杂芳基及3至10员非芳族杂环基；

--

R²与R³之一为氢且另一者选自苯基和5-6员杂芳基，其中所述苯基和5-6元杂芳基任选地被一个或多个、相同或不同的R^b2和/或R^c2取代；

各R^b2独立地选自-OR^c2、-NR^c2R^c2、卤素、-CN、-C(O)R^c2、-C(O)OR^c2、-C(O)NR^c2R^c2、-S(O)₂R^c2、-S(O)₂NR^c2R^c2、-NHC(O)R^c2和-N(C_1-4烷基)C(O)R^c2；

各R^c2彼此独立地表示氢或选自以下的基团：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤烷基、C_3-6环烷基、C_4-6环烯基、苯基、5至6员杂芳基及3至7员非芳族杂环基；

--

若F为碳，则A为选自苯基及5至6员杂芳基，或

若F为氮，则A为5至6员含氮杂芳基；

各R⁴独立地选自R^a4及R^b4；

各R^a4彼此独立为任选经一或多个相同或不同的R^b4及/或R^c4取代的选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤烷基、C_3-7环烷基、C_4-7环烯基、C_6-10芳基、5至10员杂芳基及3至10员非芳族杂环基之基团；

各R^b4独立地选自-OR^c4、-NR^c4R^c4、卤素、-CN、-C(O)R^c4、-C(O)OR^c4、-C(O)NR^c4R^c4、-C(O)NR^g4OR^c4、-S(O)₂R^c4、-S(O)₂NR^c4R^c4、-NHSO₂R^c4、-N(C_1-4烷基)SO₂R^c4、-NHC(O)R^c4及-N(C_1-4烷基)C(O)R^c4；

各R^c4彼此独立地表示氢或任选经一或多个相同或不同的R^d4及/或R^e4取代的选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤烷基、C_3-7环烷基、C_4-7环烯基、C_6-10芳基、5至10员杂芳基及3至10员非芳族杂环基之基团；

各R^d4独立地选自-OR^e4、-NR^e4R^e4、卤素、-CN、-C(O)R^e4、-C(O)OR^e4、-C(O)NR^e4R^e4、-C(O)NR^g4OR^e4、-S(O)₂R^e4、-S(O)₂NR^e4R^e4、-NHC(O)R^e4及-N(C_1-4烷基)C(O)R^e4；

各R^e4彼此独立地表示氢或任选经一或多个相同或不同的R^f4及/或R^g4取代的选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤烷基、C_3-7环烷基、C_4-7环烯基、C_6-10芳基、5至10员杂芳基及3至10员非芳族杂环基之基团；

各R^f4为独立地选自-OR^g4、-NR^g4R^g4、卤素、-CN、-C(O)R^g4、-C(O)OR^g4、-C(O)NR^g4R^g4、-C(O)NR^g4OR^g4、-S(O)₂R^g4、-S(O)₂NR^g4R^g4、-NHC(O)R^g4及-N(C_1-4烷基)C(O)R^g4；

各R^g4为独立地选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤烷基、C_3-7环烷基、C_4-7环烯基、C_6-10芳基、5至10员杂芳基及3至10员非芳族杂环基；

r表示数值0、1、2或3；

--

n表示数值1或2；

--

各R⁷为独立地选自卤素、C_1-4烷基、-CN、C_1-4卤烷基、-OC_1-4烷基及-OC_1-4卤烷基；

q表示数值0、1、2或3；

--

W、X及Y为–CH＝，其前提为，若存在，则各个–CH＝中的氢可被取代基R⁷替代；

--

V为氧或硫；

--

D为氮，E为碳且F为碳；或

D为碳，E为氮且F为碳；或

D为碳，E为碳且F为氮；

或其盐。