[发明专利]免疫-肿瘤中胚层祖细胞(IOMP)细胞

说明书

本发明涉及免疫‑肿瘤中胚层祖细胞(ioMP)细胞及其在治疗中的应用。

技术领域

本发明涉及免疫-肿瘤中胚层祖细胞(ioMP)细胞及其在治疗中的应用。

背景技术

中胚层细胞来源于许多组织并且充当其它细胞类型的支持结构。例如骨髓由造血和间充质来源的细胞构成。两种主要的间充质细胞类型此前已经得到说明和表征，即，在骨髓中发现的(i)间充质干细胞(MSC)和它们的前体及(ii)间充质前体细胞(MPC)。间充质干细胞(MSC)是多能的成年干细胞。MSC分化形成骨骼组织中发现的不同特化细胞。例如，它们可以分化为软骨细胞、骨细胞(成骨细胞)和脂肪细胞(脂细胞)。

MSC已经应用于多种治疗，例如治疗年龄相关的黄斑退化(Age-related MacularDegeneration，AMD)和心肌梗塞。一旦给受试者施用，MSC通常迁移(或者归巢)至受损组织，并且通过旁分泌信号传导和通过促进受损组织中邻近细胞的存活、修复和再生来发挥其治疗效果。

一些证据表明，MSC可以具有某些免疫抑制和免疫增强特性。MSC因此可用于操纵免疫响应并由此治疗疾病。然而，目前的治疗通常涉及输注MSC亚型的混合物，其中大多数亚型不具有所需的免疫调节性质。这需要使用高细胞剂量，这可能导致脱靶副作用和体积相关的副作用。此外，MSC通常从骨髓获得，因此很难获得该方法所需的大量细胞。

发明内容

本发明涉及一种以前未被鉴定或分离的新的细胞类型，即免疫-肿瘤中胚层祖细胞(ioMP)细胞。这种ioMP细胞在其组成、功能和特性方面与MSC和MPC两者截然不同，MSC和MPC赋予增强的免疫调节能力。

发明人出人意料地发现了一种具有特定的标志物表达模式的新的免疫-肿瘤中胚层祖细胞(ioMP)细胞。具体而言，ioMP细胞表达CD66e、CD121b、CD122、CD164、CD172a、CD203c、CD264、CD270、CD328、CD358、T细胞受体(TCR)γδ、FMC7和ITGB7。ioMP细胞比MSC表达显著更大量的这些标志物。ioMP细胞不表达可检测水平的HLA-ABC、MIC A/B、Notch2、CD360、CLIP和CD11b。本发明的ioMP细胞可分离自单核细胞(MC)，如外周血MC。ioMP细胞能够在体外和体内增加或降低T细胞响应。ioMP细胞也可用于治疗疾病。例如，ioMP细胞可用于通过增加细胞毒性T细胞、辅助T细胞或γδT细胞响应和/或降低调节性T细胞响应来治疗疾病(如癌症)。作为另选，ioMP细胞可用于降低细胞毒性T细胞、辅助T细胞或γδT细胞响应和/或增加调节性T细胞响应来治疗疾病(如过敏性、自身免疫或免疫介导的疾病)。ioMP细胞能够归巢、粘附、迁移、增殖、分泌促炎细胞因子和抗炎细胞因子以及促凋亡分子和抗凋亡分子，和细胞与细胞间的接触依赖性溶解。此外，ioMP细胞可用于提高嵌合抗原受体(CAR)表达性T细胞的稳定性、存活力或功能。

因此，本发明提供了免疫-肿瘤中胚层祖细胞(ioMP)细胞，其中，所述细胞表达可检测水平的CD66e、CD121b、CD122、CD164、CD172a、CD203c、CD264、CD270、CD328、CD358、T细胞受体(TCR)γδ、FMC7和ITGB7，并且其中不表达可检测水平的HLA-ABC、MIC A/B、Notch2、CD360、CLIP和CD11b。

本发明还提供：

-两种或更多种本发明的ioMP细胞的群；

-一种ioMP细胞的群，其中

(i)所述群中至少60％的细胞表达可检测水平的CD66e，

(ii)所述群中至少45％的细胞表达可检测水平的CD121b，

(iii)所述群中至少35％的细胞表达可检测水平的CD122，

(iv)所述群中至少50％的细胞表达可检测水平的CD164，