[发明专利]用于调节血管紧张素原表达的化合物和方法

权利要求书

1.一种化合物，其中所述化合物的阴离子形式具有以下化学结构：

2.一种根据以下化学结构的化合物：

,

或其盐。

3.如权利要求2所述的化合物，其为钠盐或钾盐。

4.一种根据以下化学结构的化合物：

5.一种化合物，其包含根据下式的修饰寡核苷酸：mCes Aes mCes Aes Aes Ads mCdsAds Ads Gds mCds Tds Gds Gds Tds mCes Ges Ges Tes Te(SEQ ID NO:1914)，其中

A＝腺嘌呤核碱基，

mC＝5’-甲基胞嘧啶核碱基，

G＝鸟嘌呤核碱基，

T＝胸腺嘧啶核碱基，

e＝2’-O-甲氧基乙基修饰核苷，

d＝2’-脱氧核苷，并且

s＝硫代磷酸酯核苷间键合，

其中所述化合物进一步包含连接至所述修饰寡核苷酸5’-端的5'-三己基氨基-(THA)-C6 GalNAc3缀合物，其中所述5'-三己基氨基-(THA)-C6 GalNAc3缀合物具有式：

其中所述修饰寡核苷酸通过可裂解部分连接至5'-三己基氨基-(THA)-C6 GalNAc3缀合物，且其中所述可裂解部分是5’-P(OH)(＝O)-O-3’。

6.一种药物组合物，其包含根据前述任一项权利要求所述的化合物，以及药学上可接受的载体或稀释剂。

7.一种包含根据权利要求1-5中任一项所述的化合物的药物组合物，其用于制备药物。

8.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物在用于制备为减少细胞、组织、器官或动物中的AGT的药物中的用途。

9.如权利要求1-5中任一项所述的化合物在制备用于在动物中治疗、预防、改善与RAAS途径相关疾病或减缓所述疾病的进展的药物中的用途。

10.如权利要求9所述的用途，其中所述疾病为高血压。

11.如权利要求10所述的用途，其中所述高血压为顽固性高血压。

12.如权利要求9所述的用途，其中所述疾病为心脏病。

13.如权利要求12所述的用途，其中所述心脏病为心肌梗塞、心力衰竭、心脏瓣膜病。

14.如权利要求9所述的用途，其中所述疾病为马方综合征。

15.如权利要求6或权利要求7所述的药物组合物在制备用于减少细胞、组织、器官或动物中的AGT的药物中的用途。

16.如权利要求6或权利要求7所述的药物组合物在制备用于在动物中治疗、预防、改善与RAAS途径相关疾病；或减缓所述疾病进展的药物中的用途。

17.如权利要求16所述的用途，其中所述疾病为高血压。

18.如权利要求17所述的用途，其中所述高血压为顽固性高血压。

19.如权利要求16所述的用途，其中所述疾病为心脏病。

20.如权利要求19所述的用途，其中所述心脏病为心肌梗塞、心力衰竭、心脏瓣膜病。

21.如权利要求16所述的用途，其中所述疾病为马方综合征。