[发明专利]治疗性寡核苷酸

权利要求书

1.一种寡核苷酸，包含以下序列之一：

(TTAGGG)SEQ ID No.1，(TAGGGT)SEQ ID No.2，(AGGGTT)SEQ ID No.3，(GGGTTA)SEQID No.4，(GGTTAG)SEQ ID No.5或(GTTAGG)SEQ ID No.6或其互补序列或其片段或变体或混合物，用于治疗和/或预防特征在于端粒替代性延长的疾病。

2.如权利要求1所述的寡核苷酸或其片段或变体，包含以下序列之一：(TTAGGG)_n，(TAGGGT)_n，(AGGGTT)_n，(GGGTTA)_n，(GGTTAG)_n或(GTTAGG)_n，其中1＜n＜1000，优选1＜n＜500，优选1＜n＜200，优选1＜n＜100，优选1＜n＜50，优选1＜n＜20，优选1＜n＜10，优选1＜n＜5。

3.如权利要求1或2所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸与RNA的序列互补，所述RNA是使用特定功能失调的端粒DNA作为转录模板合成的RNA转录本或所述RNA转录本的片段，所述片段(DDRNA)通过切酶和/或Drosha加工产生。

4.如前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸，其中所述疾病是癌症或爱波斯坦-巴尔病毒感染。

5.如权利要求4所述的寡核苷酸，其中所述疾病是ALT-阳性癌症。

6.如权利要求4或5所述的寡核苷酸，其中所述癌症选自：软组织肉瘤，优选软骨肉瘤，未分化的多形性肉瘤，包括恶性纤维组织细胞瘤，平滑肌肉瘤，上皮样肉瘤，脂肪肉瘤，纤维肉瘤和变体，血管肉瘤和神经纤维瘤，中枢神经系统癌症，优选2级弥漫性星形细胞瘤；3级间变性星形细胞瘤；4级儿科多形性成胶质细胞瘤，少突胶质细胞瘤，间变性髓母细胞瘤，1级毛细胞型星形细胞瘤，非间变性髓母细胞瘤，脑膜瘤，神经鞘瘤，膀胱癌，尤其是小细胞癌症和侵袭性尿路上皮癌，肾上腺或外周神经系统癌症，尤其是多发性神经胶质瘤，神经母细胞瘤和嗜铬细胞瘤，神经内分泌肿瘤如副神经节瘤和类癌瘤，肾癌，尤其是嫌色细胞癌，肉瘤样癌和透明细胞和乳头状癌，肺和胸膜癌，尤其是恶性间皮瘤，大细胞癌和小细胞癌，皮肤癌如恶性黑素瘤，肝癌如肝细胞癌，睾丸癌如非精原细胞瘤性生殖细胞瘤，乳腺癌，尤其是小叶癌；导管癌和髓样癌，子宫癌如浆液性子宫内膜癌，子宫颈鳞状癌，卵巢癌，尤其是透明细胞癌，子宫内膜样癌，胆囊癌如腺癌，食管癌。

7.一种寡核苷酸，包含以下序列之一：

(TTAGGG)SEQ ID No.1，(TAGGGT)SEQ ID No.2，(AGGGTT)SEQ ID No.3，(GGGTTA)SEQID No.4，(GGTTAG)SEQ ID No.5或(GTTAGG)SEQ ID No.6或其互补序列或其片段或变体或混合物，用于治疗和/或预防与端粒功能失调相关的非癌症病症。

8.如权利要求7所述的寡核苷酸，其中所述与端粒功能失调相关的非癌症病症选自：哈钦森-吉尔福德早衰综合征(HGPS)，维尔纳综合征，布鲁姆综合征，共济失调毛细血管扩张症，家族性IPF，散发性IPF，再生障碍性贫血，先天性常染色体显性角化不全，家族性MDS-AML，先天性角化不全，先天性X染色体连锁隐性角化不良，Hoyrara-Hreiderasson综合征，Revesz综合征，先天性常染色体隐性角化不全，Coats plus综合征，由TRF1、POT1、TPP1、TINF2、RAP1或TRF2中任一个的突变或失活导致的病症，部分肝切除后的再生障碍，肝纤维化，肝脏慢性炎症，肝硬化，肺纤维化，骨髓祖细胞分化改变，骨髓衰竭，慢性阻塞性肺病(COPD)，神经病症包括阿尔茨海默病，骨质疏松症，动脉粥样硬化，心脏病，杜兴氏肌营养不良症，2型糖尿病，生育力受损，伤口愈合受损，关节炎，白内障，年龄相关性黄斑变性，衰老。