[发明专利]逃避抗体的病毒载体的方法和组合物有效
| 申请号： | 201680056241.5 | 申请日： | 2016-09-28 |
| 公开（公告）号： | CN108137655B | 公开（公告）日： | 2022-04-22 |
| 发明（设计）人： | A.阿索肯;M.阿邦杰-麦肯纳;L.P.V.谢;B.古尔达 | 申请（专利权）人： | 北卡罗来纳－查佩尔山大学;佛罗里达大学研究基金会有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/015 | 分类号： | C07K14/015;A61K39/23;C12N15/864 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 翟建伟;罗文锋 |
| 地址： | 美国北卡*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 逃避 抗体 病毒 载体 方法 组合 | ||
1.修饰的腺相关病毒1(AAV1)衣壳蛋白，其中对应于由SEQ ID NO:1所示的天然AAV1衣壳蛋白的关于VP1衣壳亚基编号的氨基酸位置456至459的氨基酸被序列SERR (SEQ ID NO:26)取代。
2. 根据权利要求1所述的AAV1衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白进一步包含下述氨基酸取代：
对应于天然AAV1衣壳蛋白的关于VP1衣壳亚基编号的氨基酸位置492至499的氨基酸被序列TPGGNATR (SEQ ID NO:485)取代；和
对应于天然AAV1衣壳蛋白的关于VP1衣壳亚基编号的氨基酸位置588至597的氨基酸被序列DLDPKATEVE (SEQ ID NO:487)取代。
3. 病毒载体，其包含：
(a) AAV1衣壳，其包含根据权利要求1至2中任一项所述的AAV1衣壳蛋白；和
(b)包含至少一个末端重复序列的核酸，其中所述核酸由AAV1衣壳包裹。
4.根据权利要求3所述的病毒载体，其中所述病毒载体逃避病毒载体的抗体结合、识别或中和。
5.将核酸施用于细胞的体外方法，所述方法包括使所述细胞与权利要求3或4的病毒载体接触。
6.根据权利要求3或4所述的病毒载体，其用作药物。
7.根据权利要求3或4所述的病毒载体，其用于治疗方法中，其中所述病毒载体经由全身途径递送至患者。
8.根据权利要求7所述的病毒载体，其中所述全身途径是静脉内、关节内或淋巴内施用。
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