[发明专利]特异性地识别、结合活性结构的REIC/Dkk-3蛋白的抗体、以及使用该抗REIC/Dkk-3抗体的癌治疗的监测

说明书

本发明提供一种抗REIC抗体，其特异性识别癌相关蛋白REIC/Dkk‑3，能够监测将REIC/Dkk‑3基因或REIC/Dkk‑3蛋白作为药品使用的癌治疗效果；并且提供使用该抗体的诊断方法。一种癌的检测方法，该方法使用第1抗体或其功能性片段，测定由被测体采集的生物试样中的REIC/Dkk‑3蛋白浓度，在被测体的生物试样中的REIC/Dkk‑3蛋白的浓度低于正常人的生物试样中的REIC/Dkk‑3蛋白浓度的情况下，判断该被测体罹患癌前病变或肿瘤性疾病，该第1抗体特异性地识别正常细胞产生的具有活性结构的REIC/Dkk‑3蛋白，但不识别、不结合在癌患者血中大量存在的REIC/Dkk‑3蛋白，或者对在癌患者血中大量存在的REIC/Dkk‑3蛋白的反应性低。

技术领域

本发明涉及使用REIC/Dkk-3基因和REIC/Dkk-3蛋白的癌治疗效果的监测和伴随诊断。本发明进一步涉及能够实现以REIC/Dkk-3蛋白为肿瘤标记物的癌的预测和预后的诊断的抗REIC/Dkk-3特异性抗体、以及使用这些特异性抗体的检查方法。具体而言，涉及能够特异性识别REIC/Dkk-3的活性结构的抗REIC/Dkk-3抗体和利用这些抗体的诊断方法。

背景技术

作为与细胞的永生化相关的基因，已知REIC/Dkk-3基因，有报道称在癌细胞中该基因的表达受到了抑制(参见专利文献1和非专利文献1至4)。

REIC/Dkk-3基因是Dkk家族的成员，已暗示其通过Wnt受体抑制Wnt信号传导(参见非专利文献5和6)，有报道称Wnt基因对于细胞的生长、分化、癌化等重要的生物学状况发挥多方面的作用(参见非专利文献5和7)。

有报道称：若将全长REIC/Dkk-3蛋白以10μg/mL的浓度添加到培养有外周血单核细胞的培养液中，则该细胞分化为树突细胞样细胞(参见专利文献2)。

并且有报道称：在动物实验中，全长REIC/Dkk-3蛋白及其片段肽通过向小鼠肿瘤模型给药，显示出显著的肿瘤缩小效果(参见专利文献3)。

进而，关于对人的适应，报道了使用腺病毒的REIC/Dkk-3基因治疗在转移性去势难治性前列腺癌中显示出显著效果(完全缓解)的病例(参见非专利文献8)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第WO2001/038528号

专利文献2：国际公开第WO2009/119874号

专利文献3：国际公开第WO2012/002582号

非专利文献

非专利文献1：Tsuji,T.et al.,BiochemBiophys Res Commun 268,20-4(2000)

非专利文献2：Tsuji,T.et al.,BiochemBiophys Res Commun 289,257-63(2001)

非专利文献3：Nozaki,I.et al.,Int J Oncol 19,117-21(2001)

非专利文献4：Kurose,K.et al.,J Urol 171,1314-8(2004)

非专利文献5：Bafico,A.et al.,Nat Cell Biol 3,683-6(2001)

非专利文献6：Hoang,B.H.et al.,Cancer Res 64,2734-9(2004)

非专利文献7：Moon,R.T.et al.,Science 296,1644-6(2002)

非专利文献8：Kumon,H.et al.,Clin Med Insights Oncol.23；9,31-38(2015)