[发明专利]开环异落叶松树脂酚二葡萄糖苷(SDG)及相关化合物用于防止辐射损伤的用途

说明书

本发明涉及开环异落叶松树脂酚二葡萄糖苷(SDG)、亚麻籽中的其他活性成分、以及相关化合物用于治疗与质子辐射相关的肺损伤并保护正常肺组织免受质子辐射暴露的用途。本发明还涉及SDG、亚麻籽中的其他活性成分、以及相关化合物用于下调衰老标记物的用途，从而保护不受衰老相关或辐射引起的老化表型影响。

政府利益

本发明是在美国卫生和公众服务部的国家卫生研究院授予的基金号NIH-R01CA133470、NIH-1R21NS087406-01和NIH-R03CA180548的政府支持下完成的。政府对本发明享有一定的权利。

技术领域

本发明涉及从天然来源如亚麻籽获得的开环异落叶松树脂酚二葡萄糖苷(SDG)或合成产生的SDG(合成SDG，在本文中也称为LGM 2605)、亚麻籽中的其它活性成分、开环异落叶松脂素(SECO)、肠二醇(ED)和肠内酯(EL)以及前述的立体异构体、前述的代谢物、前述的降解物和前述的类似物在用于治疗质子辐射相关的肺损伤和保护正常肺组织免受质子辐射暴露中的用途。本发明还涉及SDG、亚麻籽中的其它活性成分和相关化合物在下调衰老标记物中的用途，从而防止衰老相关性老化表型。

背景技术

电离辐射对生物体产生大量的有害作用。在诊断射线照相和治疗射线照相过程中、在使用电子设备时、来自核事故的背景辐射、在空中和太空旅行期间、以及长时间暴露在阳光下(例如日光浴者或户外工作者)，人类暴露于作为职业危害的辐射。暴露于自然辐射的方式可能有很多种：自然资源如空气、水和土壤与自然产生的放射性物质(放射性核素)接触时可能会受到污染；氡是自然辐射的一种此类常见来源。目前的全球化发展还使恐怖主义确立为一种危险手段，通过这种手段，可能会有大量的人遭受致命剂量的辐射。因此，极为重要的是确定可在暴露于辐射之前和期间施用的试剂(即放射防护剂)，以及作为放射性暴露后的治疗(即放射减轻剂)。

在美国和全世界，肺癌仍然是癌症死亡的主要原因。质子放射疗法的引入导致肿瘤周围正常组织接受的剂量减少，同时允许对肿瘤靶标实现更集中的剂量。尽管如此，长期存活者的晚期副作用(例如显著的正常组织损伤)的实质风险仍然存在。

高达30％的接受肺癌照射的患者和约10-15％的其它胸部肿瘤患者出现临床显著的放射性肺损伤，如肺炎样炎症和晚期纤维化。但是，为保护“正常”肺实质免受不可接受的辐射损伤，需要折中递送杀肿瘤放疗剂量的能力，并导致肺癌患者在确定性放疗后具有高局部复发率。正常肺实质中的电离辐射的细胞毒性作用通过活性氧(ROS)的产生来介导并通过ROS驱动的氧化应激来传播，从而确定组织抗氧化剂防御的中心作用。迫切需要一种安全的辐射防护剂，其将改善辐射毒性同时不保护肿瘤，或者甚至优选放射敏化肿瘤细胞。

另外，需要保护辐射相关性疾病，例如老化和其它病症。

发明内容

在一个方面，本发明提供了用于治疗或预防已经或将要暴露于辐射(例如质子辐射)的受试者中的辐射损伤的方法，所述方法包括：向所述受试者施用有效量的开环异落叶松树脂酚二葡萄糖苷(SDG)、SDG类似物、SDG立体异构体或其组合。

另一方面，本发明提供了用于治疗或预防有需要的受试者中的质子辐射相关性肺损伤的方法，所述方法包括：向所述受试者施用有效量的开环异落叶松树脂酚二葡萄糖苷(SDG)、SDG类似物、SDG立体异构体或其组合，从而治疗或预防所述受试者中所述质子辐射相关性肺损伤。

另一方面，本发明提供了用于在有需要的受试者中保护正常肺组织免受质子辐射暴露的方法，所述方法包括：向所述受试者施用有效量的开环异落叶松树脂酚二葡萄糖苷(SDG)、SDG类似物、SDG立体异构体或其组合，从而在所述受试者中保护正常肺组织免受质子辐射暴露。

另一方面，本发明提供了用于在有需要的受试者中保护生物分子、细胞或组织免受质子辐射损伤的方法，所述方法包括：向所述受试者施用有效量的开环异落叶松树脂酚二葡萄糖苷(SDG)、SDG类似物、SDG立体异构体或其组合。