[发明专利]提供有微相分离结构颗粒的聚合物微粒、使用其的用于粒子免疫测定的试剂和粒子免疫测定方法

说明书

一种聚合物微粒，其包括具有两个以上链段的嵌段共聚物，其中所述聚合物微粒在其表面上具有微相分离结构，数均粒度为50nm至1000nm，并且变动系数小于20％。所述聚合物微粒通过控制粒子表面的抗原或抗体固定状态来允许高灵敏度测定。

技术领域

本发明涉及一种在高度抑制非特异性反应的同时允许高灵敏度测定的用于粒子免疫测定的聚合物微粒，一种含有该聚合物微粒的用于粒子免疫测定的试剂和使用该聚合物微粒的粒子免疫测定。

背景技术

在临床检查领域中，利用抗原-抗体反应的免疫测定被广泛地用作检测样本中非常少量的待检测的物质的方法。其中，作为实用的方法，使用抗原或抗体固定化的聚合物微粒(下文中也称为敏化聚合物微粒)的粒子免疫比浊法是普遍的，这是因为该方法涉及方便的测定操作，需要短的测定时间，并且能够适用于广泛使用的临床检查仪器。通过粒子免疫比浊法对样本中的抗原或抗体进行测定通过检测光学变化来进行，该光学变化来源于与形成抗原和抗体之间的免疫复合物有关的敏化聚合物微粒的凝集。测定样品的这种光学变化基于由敏化聚合物微粒的凝集引起的表观粒度的变化。

粒子免疫比浊法通常采用主要由聚苯乙烯组成的聚苯乙烯聚合物微粒，这是因为与待检测的物质特异性反应的抗原或抗体容易固定，成本相对较低，并且聚合反应易于控制。然而，主要由聚苯乙烯组成的聚合物微粒具有可以通过物理吸附将抗原或抗体简单地固定到粒子表面上的优点，而这些聚合物微粒的问题在于，对于抗原或抗体到粒子表面上的吸附，难以控制粒子表面上的吸附位点等，使得抗原或抗体不能以某些规律被吸附到粒子表面上。

专利文献1描述了如上所述的主要由聚苯乙烯组成的聚苯乙烯聚合物微粒。

专利文献2描述了通过使用水溶性自由基聚合引发剂将作为主要组分的苯乙烯和苯乙烯磺酸盐与具有可聚合官能团的特定表面活性剂在水中共聚而制备成聚合物微粒的诊断试剂用载体粒子。然而，通过该方法制备的聚合物粒子具有覆盖有表面活性剂的表面，这妨碍了抗原或抗体在粒子表面上的物理吸附。因此，含有吸附在粒子上的抗原或抗体的诊断试剂不能产生所需的灵敏度。

专利文献3描述了由苯乙烯与在均聚物中提供1.6以上的折射率的单体的共聚物构成的诊断药物用粒子。然而，粒子的表面具有这两种组分的随机混合状态，并且不能控制抗原或抗体的吸附。

相关技术

专利文献

专利文献1：国际公开号WO2003/005031

专利文献2：日本专利公开号57-038806

专利文献3：日本专利公开号2001-296299

发明概述

技术问题

在这些情况下，需要开发用于抗原或抗体固定的聚合物微粒或者制备能够通过设计聚合物微粒本身来控制抗原或抗体固定状态的聚合物微粒的方法。

如上所述的主要由聚苯乙烯组成的聚苯乙烯聚合物微粒基本上是由单一类型的聚合物组分构成的均匀微粒。即使当这些微粒含有不同类型的组分时，也很难在粒子表面上形成功能性微观区域(例如，疏水性微观区域或亲水性微观区域)。

本发明的目的在于提供通过控制粒子表面的抗原或抗体固定状态来允许高灵敏度测定的用于粒子免疫测定的聚合物微粒，含有该聚合物微粒的粒子免疫测定试剂，和使用该聚合物微粒的粒子免疫测定。

问题的解决方案

本发明人为了达到上述目的进行了深入的研究，从而完成了本发明。

本发明涉及以下内容：

[1]一种聚合物微粒，所述聚合物微粒包括具有两个以上链段的嵌段共聚物，其中所述聚合物微粒在其表面上具有微相分离结构，数均粒度为50nm至1000nm，并且变动系数小于20％。