[发明专利]与5-氨基乙酰丙酸缀合的量子点纳米颗粒

说明书

在光动力疗法中，通过施用与5‑氨基乙酰丙酸缀合的量子点纳米颗粒作为荧光标记物和光敏剂的前体，将与5‑氨基乙酰丙酸缀合的量子点纳米颗粒用于治疗癌症。

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年8月17日提交的美国临时申请62/205,998的权益。

关于联邦资助的研究或开发的声明：

不适用

技术领域

本发明涉及与量子点纳米颗粒缀合的5-氨基乙酰丙酸及其衍生物，以及制备与量子点纳米颗粒缀合的5-氨基乙酰丙酸及其衍生物的方法。本发明还涉及在光动力疗法中通过施用与量子点纳米颗粒缀合的5-氨基乙酰丙酸及其衍生物作为荧光标记物和光敏剂的前体来治疗癌症的方法。

背景技术

相关技术的描述，这些描述包括根据37CFR1.97和1.98而公开的信息。

光动力疗法(PDT)是一种使用被称为光敏剂(PS)的光敏药物和光来杀死癌细胞的治疗方法。这些药物仅在被光活化后才起作用。用适当的光辐照后，光敏剂产生破坏赘生组织的活性氧物种(ROS)。

5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)是批准用于PDT的PS并且被广泛使用。5-ALA的衍生物和类似物也被提议用作用于PDT的PS；特别是WO 2002009690中公开的5-ALA的酯衍生物，该申请的全部内容通过引用并入本文。5-ALA及其衍生物和类似物是前药，一旦内化到肿瘤细胞中，就会转化为天然光敏剂原卟啉IX(PpIX)。与外源施用的PS不同，如(卟吩姆钠)[CONCORDIA LABORATORIES INC.ST.MICHAEL BARBADOS BB11005(康考迪亚实验室有限责任公司，圣米迦勒，巴巴多斯)]，光动力无活性、无选择性且无毒的5-ALA在细胞内被代谢为光动力活性并具有荧光性质的PpIX。随后用光(例如蓝光)照射肿瘤位点，激活PpIX，触发氧化损伤并诱导细胞毒性。

但是，5-ALA是极性分子。5-ALA的两性离子性质和亲水性极大地限制了其渗透通过组织(例如未损伤的皮肤、结节性皮肤损伤)和细胞膜，导致细胞摄取缓慢以及PpIX在肿瘤细胞中的积聚不一致。因此，5-ALA渗透通过细胞膜和靶向递送至肿瘤细胞是改进PDT功效和特异性的难题。

此外，5-ALA也可以是癌症(诸如神经胶质瘤和黑素瘤等)的荧光引导手术中的标记物。上述限制也使5-ALA作为标记剂的能力不足以满足该应用。

发明内容

在光疗、显示、照明、太阳能和生物成像中，2nm～100nm范围内的颗粒(通常被称为量子点，作为化合物半导体)的制备和表征已经引起人们极大的关注。

美国专利7,588,828(2007年9月10日提交，2009年9月15日授权)、美国专利7,803,423(2005年4月27日提交，2010年9月28日授权)、美国专利7,867,556、美国专利7,985,446(2010年8月11日提交，2011年7月26日授权)、美国专利8,062,703(2010年8月10日提交，2011年11月22日授权)，申请人共同拥有的美国申请14/207,084、申请人共同拥有的美国申请14/212,702和申请人共同拥有的美国申请14/208,311(其全部内容通过引用整体并入本文)，描述了生产大量高品质、单分散QD的方法。以足够大的工业应用规模，在分子簇化合物存在下，在保持分子簇完整并用作定义明确的预制种子或模板以提供与化学前体反应的成核中心从而产生高品质纳米颗粒的条件下，来提供QD前体。