[发明专利]含有细胞老化抑制剂作为有效成分的皮肤皱纹改善用及皮肤损伤炎症疾病治疗用组合物

说明书

本发明涉及含有作为ATM/ATR蛋白激酶抑制剂的细胞老化(cellular senescence)抑制剂作为有效成分的用于改善皮肤皱纹或用于治疗皮肤损伤炎症疾病的组合物。根据本发明的组合物增加胶原蛋白的生成量，从而对皮肤皱纹具有改善效果，并且对于由紫外线等应激因素引起的皮肤损伤炎症疾病的治疗有用。

技术领域

本发明涉及一种含有作为ATM/ATR蛋白激酶抑制剂的细胞老化(cellularsenescence)抑制剂作为有效成分的用于改善皮肤皱纹以及用于治疗皮肤损伤炎症疾病的组合物。

背景技术

皮肤的老化由多种内在因素和外在因素产生(Nature Milestones CutaneousBiology E2-E6,2013)。由随着年龄的增加降低的生理机能等内在因素，弹力减少，产生较深的皱纹。外在因素有紫外线、活性氧簇(reactive oxygen species)、自由基(freeradical)等的应激，由皮肤的损伤导致的老化急剧进行而在皮肤表面产生粗糙的皱纹，弹力显著减少。

已知这种基于内在因素和外在因素的皮肤皱纹和弹力降低一方面为皮肤细胞(纤维细胞)的弱化，是因胶原蛋白的生成降低以及破坏而诱发(Nature MilestonesCutaneous Biology E2-E6,2013)。因此，开发有通过调节胶原蛋白的量来抑制皮肤的老化的化妆品。而且，胶原蛋白作为细胞外基质(extracellular matrix)的主要成分，在治疗皮肤等上产生的伤痕、疤痕的过程中也担当重要作用(The Molecular&Cellular Biology ofWound Repair,2013；Nature Chemical Biology 10:542-551,2014)。

一直以来，市面上虽然有在化妆品中配合胶原蛋白本身的产品，但这些化妆品存在由于涂布于皮肤表面的巨大分子的胶原蛋白的皮肤吸收没有有效地进行而无法有效地改善皮肤机能的缺点。因此，在以下两个观点上开发胶原蛋白产品。第一、在纤维细胞中促进胶原蛋白的生成的方法，第二、抑制胶原蛋白的分解酶的活性而阻止胶原蛋白的分解的方法。

作为这种胶原蛋白产品，最具代表性的是类维生素A(retinoid)，是维生素A 或其衍生物的总称。但是，类维生素A在适用于皮肤时，存在刺激和发红等稳定性的问题以及对热和光非常不稳定而无法成为有效的化妆品的问题。因此，容易进行皮肤吸收且稳定的低分子化合物具有促进胶原蛋白的合成且抑制胶原蛋白的分解的性质是非常理想的。而且，抑制由紫外线等外部应激因素引起的损伤刺激以及炎症反应在皮肤美容以及治疗方面较为重要。

由此，本发明人为了开发调节胶原蛋白的量来防止或改善皮肤老化，并且抑制或治疗皮肤中病态的应激及损伤炎症的组合物，经过认真努力的结果，确认了在利用作为ATM/ATR蛋白激酶抑制剂的733(韩国专利第10-2006-52046号；韩国专利第10-2006-0052035号；J.of Clinical Investigation 120:681-693,2010；International J.ofHigh Throughput Screening 2:1-13,2011；Cancer Research 70:6277-6282,2010；Investigative Ophthalmology&Visual Science 53:8350-8366,2012；Aging 3:1-14,2011；美国专利US2014/0243581等)的情况下，促进胶原蛋白的合成，抑制胶原蛋白的分解，增加胶原蛋白的生成量，对皮肤皱纹具有改善效果，并且对由紫外线等应激刺激因素引起的皮肤损伤炎症疾病具有治疗效果，上述作为ATM/ATR蛋白激酶抑制剂的733是作为延长细胞的寿命以及再生来抑制皮肤等多种人细胞的老化(cellular senescence)、复制性老化(replicative senescence)以及早发性细胞老化(premature senescence)等，从而防止老化，进而能够治疗癌等随着老化以较多的频率产生的疾病而发明的低分子化合物。因此，确认可以对随着年龄增加积蓄的内在或外在的老化因素同时有效地进行调节，从而完成了本发明。