[发明专利]用于治疗组织损伤的药物组合物

说明书

本发明涉及组织损伤领域。具体而言，本发明提供用于治疗组织损伤的药物组合物。在特定实施例中，药物组合物包括（a）干细胞动员剂与（b）抑制免疫力的药剂或非免疫抑制的FK结合蛋白配体。本发明药物组合物可通过多种途径与给药方案施用。

发明领域

本发明涉及组织损伤领域。具体而言，本发明提供用于治疗组织损伤的药物组合物。

发明背景

干细胞疗法可用于多种病症的治疗，包括器官移植、多种组织损伤（包括烧伤、外科手术、褥疮、皮肤溃疡等创伤）、神经损伤和/或退化（包括脊髓损伤）的治疗，或IBD或其他炎症性或自身免疫性疾病或偶患的IBD或其他炎症性或自身免疫性疾病的诊断。但是，该疗法通常要求将内源性干细胞与检体分离，在所述检体外培养、制备所述干细胞，再重新植入所述检体。上述过程成本高、耗时长，且并非总是可靠。

现有研究显示，在不同时间施用或在同一时间、不同部位分别施用干细胞动员剂与免疫抑制剂，可动员干细胞（见《Am J Transplant》2011年第11期第2046–2056页Okabayashi T等的《宿主干细胞的动员使具有强烈排异性的大鼠品系组合中的长期肝移植耐受成为可能》及《J Invest Dermatol》2014年第134期第9卷第2458–2468页Lin Q、WessonRN、Maeda H等的《内源性干细胞的药理学动员显著促进全层切除后的皮肤再生：AMD3100与他克莫司的协同活性》）。虽然上述方案下的干细胞动员优于仅施用干细胞动员剂或免疫抑制剂时所见的效果，但所述干细胞动员剂与免疫抑制剂仍各需在多部位注射多种药物，检体不适感与风险增加，而所述治疗方案的效果减弱。

因此，用于动员骨髓内贮藏的内源性干细胞的药物制剂需求极大，如此内源性干细胞可在组织损伤区域积累并帮助康复，而无需先行移除、重新植入干细胞，所述药物制剂可更高效地施用于检体，且不适感更少、风险更低。

发明概述

在一个实施例中，本发明提供药物组合物。在特定实施例中，所述药物组合物包括（a）干细胞动员剂、（b）抑制免疫力的药剂及任选的包括（c）药学上可接受的载体。在其他实施例中，所述组合物提供（a）至少一种干细胞动员剂、（b）至少一种抑制免疫力的药剂及任选的包括（c）药学上可接受的载体。在一个实施例中，所述药物组合物配制成能基本上同时施用于检体单一部位，例如配制成单一制剂。

在另一实施例中，所述干细胞动员剂包括CXCR4拮抗剂。例如，所述CXCR4拮抗剂可包括AMD3100、TG-0054或AMD3465。在另一实施例中，所述CXCR4拮抗剂包括AMD3100。在另一实施例中，所述抑制免疫力的药剂包括FK结合蛋白配体，如他克莫司（FK-506）或其类似物。他克莫司类似物实例包括子囊霉素、506BD及L-685、818。在特殊实施例中，所述抑制免疫力的药剂包括他克莫司等免疫抑制剂，其中，所述至少一种干细胞动员剂包括AMD3100。在特定实施例中，所述他克莫司与AMD3100比例约为1/10至1/100。

本发明还提供一种药物组合物，其包括（a）他克莫司、（b）AMD3100及任选的包括（c）药学上可接受的载体，其中，所述他克莫司与AMD3100比例约为1/10至1/100。在特定实施例中，所述药物组合物配制为能皮下注射。在其他实施例中，一种药物组合物实质上由（a）他克莫司与（b）AMD3100构成，其中，所述他克莫司与AMD3100比例约为1/10至1/100。

本发明进一步提供一种药物组合物，其包括（a）CXCR4拮抗剂与（b）FK结合蛋白配体。所述FK结合蛋白配体可包括，例如，他克莫司或其类似物、美立霉素或FKBP合成配体（SLF）。在其他实施例中，所述CXCR4拮抗剂包括AMD3100、TG-0054或AMD3465。