[发明专利]KRAS表达的调节剂

权利要求书

1.一种包含修饰的寡核苷酸的化合物，该修饰的寡核苷酸由8至80个连接的核苷组成并且具有包含SEQ ID NO：13-2190的核碱基序列中任一个的至少8、9、10、11、或12个连续核碱基的核碱基序列。

2.一种包含修饰的寡核苷酸的化合物，该修饰的寡核苷酸由8至80个连接的核苷组成并且具有包含SEQ ID NO：13-2190中任一个的核碱基序列的核碱基序列。

3.一种包含修饰的寡核苷酸的化合物，该修饰的寡核苷酸由SEQ ID NO：13-2190中任一个的核碱基序列组成。

4.一种包含修饰的寡核苷酸的化合物，该修饰的寡核苷酸由在SEQ ID NO：1的核碱基463-478、877-892、1129-1144、1313-1328、1447-1462、1686-1701、1690-1705、1778-1793、1915-1930、1919-1934、1920-1935、2114-2129、2115-2130、2461-2476、2462-2477、2463-2478、4035-4050内互补的8至80个连接的核苷组成，其中所述修饰的寡核苷酸与SEQ IDNO：1是至少85％、90％、95％、或100％互补的。

5.一种包含修饰的寡核苷酸的化合物，该修饰的寡核苷酸由8至80个连接的核苷组成，具有包含SEQ ID NO：272、804、239、569、607、615、621、640、655、678、715、790、854、1028、2130、2136、2142、2154、和2158中任一个的核碱基序列中任一个的至少8、9、10、11、或12个连续核碱基的核碱基序列。

6.一种包含修饰的寡核苷酸的化合物，该修饰的寡核苷酸由16至80个连接的核苷组成，具有包含SEQ ID NO：272、804、239、569、607、615、621、640、655、678、715、790、854、1028、2130、2136、2142、2154、和2158中任一个的核碱基序列的核碱基序列。

7.一种包含修饰的寡核苷酸的化合物，该修饰的寡核苷酸由16个连接的核苷组成，具有由SEQ ID NO：272、804、239、569、607、615、621、640、655、678、715、790、854、1028、2130、2136、2142、2154、和2158中任一个组成的核碱基序列。

8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中该修饰的寡核苷酸包括：

由连接的脱氧核苷组成的缺口区段；

由连接的核苷组成的5’翼区段；和

由连接的核苷组成的3’翼区段；

其中该缺口区段位于该5’翼区段与该3’翼区段之间并且其中每个翼区段的每个核苷都包括修饰的糖。

9.一种包含修饰的寡核苷酸的化合物，该修饰的寡核苷酸由16至80个连接的核苷组成，具有包含SEQ ID NO：272、239、569、607、615、621、640、655、678、715、790、和854中任一个的核碱基序列的核碱基序列，其中该修饰的寡核苷酸包括：

由十个连接的脱氧核苷组成的缺口区段；

由三个连接的核苷组成的5’翼区段；和

由三个连接的核苷组成的3’翼区段；

其中该缺口区段位于该5’翼区段与该3’翼区段之间，其中每个翼区段的每个核苷都包括受约束的乙基(cEt)核苷；其中每个核苷间连接都是硫代磷酸酯连接并且其中每个胞嘧啶都是5-甲基胞嘧啶。