[发明专利]作为组蛋白脱乙酰酶6抑制剂的1,3,4-噁二唑酰胺衍生物化合物及其药物组合物有效
申请号: | 201680053218.0 | 申请日: | 2016-07-27 |
公开(公告)号: | CN108026056B | 公开(公告)日: | 2021-08-03 |
发明(设计)人: | 李宰光;高武成;韩永辉;金润泰 | 申请(专利权)人: | 株式会社钟根堂 |
主分类号: | C07D271/10 | 分类号: | C07D271/10;C07D413/10;C07D413/12;A61K31/4245 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 张晓威 |
地址: | 韩国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 组蛋白 乙酰 抑制剂 噁二唑酰胺 衍生物 化合物 及其 药物 组合 | ||
1.由下式I表示的1,3,4-噁二唑酰胺衍生物化合物或其药学上可接受的盐:
[式I]
其中L1和L3为键;
L2为-(C1亚烷基)-;
Z1至Z4各自独立地为N或CRZ,其中Z1至Z4中的两个或更多个不可以同时为N,且RZ为-H或-X;
R1为-CF2H或-CF3;
R2为-(C1-C4烷基)、-(C3-C6环烷基)、-苯基、-吡啶基、
在中,Y为-N-或-S(=O)2-,
当Y为-N-时,R4为-H、-(C1-C4烷基)、-C(=O)-(C1-C4烷基)、-C(=O)-(C3-C6环烷基)、-C(=O)-O(C1-C4烷基)、-C(=O)-CF3、-S(=O)2-(C1-C4烷基)、-(氧杂环丁基)或苄基,
当Y为-O-或-S(=O)2-时,R4不存在,
R5和R6为H,并且
a和b各自独立地为1或2的整数,
在中,R7为-H、-OH、-CH2OH或-C(=O)-NH2,并且c为1,
在中,Y为-N-、-O-或-S(=O)2-,
当Y为-N-时,R8为-H、-C(=O)-(C1-C4烷基)、-C(=O)-(C3-C6环烷基)、-S(=O)2-(C1-C4烷基)或-(氧杂环丁基),
并且当Y为-O-或-S(=O)2-时,R8不存在;
R3为-苯基,其中所述-苯基中的至少一个H可以被-X取代;并且
X为F、Cl、Br或I。
2.如权利要求1所述的由式I表示的1,3,4-噁二唑酰胺衍生物化合物或其药学上可接受的盐,其中
L1和L3为键;
L2为-(C1亚烷基)-;
Z1至Z4各自独立地为N或CRZ,其中Z1至Z4中的两个或更多个不可以同时为N,并且RZ为-H或-X;
R1为-CF2H或-CF3;
R2为-(C1-C4烷基)、-吡啶基或
Y为-N-,
R4为-(C1-C4烷基)、-C(=O)-(C1-C4烷基)或-S(=O)2-(C1-C4烷基),
R5或R6为-H,并且
a和b各自独立地为1或2的整数;
R3为-苯基,其中所述苯基中的至少一个H可以被-X取代;并且
X为F、Cl、Br或I。
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