[发明专利]昆虫叮咬高敏症的治疗

说明书

本发明涉及用于预防或治疗马科哺乳动物，优选马的昆虫叮咬高敏症的组合物、免疫原性或疫苗组合物和药物组合物。此外，本发明提供预防或治疗马科哺乳动物，优选马的昆虫叮咬高敏症的方法。

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗马科哺乳动物，优选马的昆虫叮咬高敏症的组合物、免疫原性或疫苗组合物和药物组合物。此外，本发明提供预防或治疗马科哺乳动物，优选马的昆虫叮咬高敏症的方法。

背景技术

昆虫叮咬高敏症(IBH)也称为“甜痒”或“夏季湿疹”，是马科哺乳动物，尤其是马中最常见的过敏性皮肤病，并且表现为由在世界各地发现的库蠓 (Culicoides)属昆虫叮咬引起的慢性复发性季节性过敏性皮炎。各种研究表明IBH与针对来自库蠓的唾液腺蛋白的IgE介导的反应有关。此外，最近的研究表明，IBH的特征在于辅助性T细胞2(Th2)和调节性T细胞(T_reg) 免疫应答之间的不平衡(Schaffartzik A.等,Vet Immunol Immunopathol,2012, 147:113–126)。在过去的十年中，一些研究已经证明，库蠓的唾液腺蛋白被 IBH感染的马的IgE识别(Hellberg,W.等,2006,Vet Immunol Immunopathol 113:99-112)。迄今为止，已经鉴定了超过700个库蠓物种，其中130个是吸血物种(Van Grevenhof,E.M.等,2007,Equine Vet J 36:69-73)。

在世界范围内，大约5-10％的马受到IBH的感染(Bjornsdottir,S.等,2006, ActaVet.Scand.48:3)。英国的患病率约为3％，德国约为38％，澳大利亚昆士兰州约为60％(Anderson,G.S.等,1996,J.Med.Entomol.33:458–466； Littlewood,J.D.等,1998,Vet.Rec.142,66–67；以及其中引用的参考文献)。原则上，所有品种都可能受到感染，但是疾病已被描述为针对季马、纯种马、阿拉伯马、暖血马、草马、弗里斯马、夏尔马、不同的小马品种和冰岛马(Van Grevenhof,E.M.等,2007,Equine Vet J 36:69-73和其中引用的参考文献)。

IBH的临床迹象来源于对吸血昆虫叮咬的过敏反应所引起的剧烈瘙痒症。这种疾病最初的特点在于刮擦和摩擦后众多的丘疹、簇毛、感觉过敏和皮肤过敏。这种自我创伤导致局部脱发和排斥，导致继发性感染的持续存在。如果疾病进展并变成慢性，则可能导致纤维化、表皮组织肥大、以及明显的角化过度和苔癣化，并且在皮肤增厚、结垢、横向脊和皱褶的形成中可见 (Schaffartzik A.等,Vet Immunol Immunopathol,2012,147:113–126)。此外，在受感染的动物皮肤中存在的库蠓抗原诱导炎性细胞浸润，在T细胞募集后具有早期嗜酸性粒细胞聚集。在IBH损伤中的T细胞细胞因子概况尚未被广泛研究，尽管在已确定的损伤中已经报道了急性损伤中增加的白细胞介素IL-4、 IL-5和IL-13mRNA表达以及增加的趋化因子CCL11(eotaxin，即，嗜酸性粒细胞趋化因子)和CCL2mRNA表达(Cunningham,F.M.等.2008,Vet.J. 177:334-344；Benarafa,C.等,2002,Vet Rec 151:691–693)。

由于昆虫优选的吸食部位，损伤大部分位于背部中线、鬃毛和尾巴的基部、和/或沿着腹中线、偶尔在耳朵处。IBH感染的马表现出季节性表现，迹象的严重性随着时间逐渐发展。临床迹象出现在从春季到秋季的温暖月份，即当库蠓活跃时，在冬季没有暴露期间退化，但在严重的慢性病例中，临床迹象在冬季期间也可能持续应答(Schaffartzik A.等,Vet Immunol Immunopathol,2012,147:113–126)。

在过去，已经描述了不同的IBH治疗方法，但目前唯一安全有效的方法是避免库蠓过敏原。试图通过用代表IBH最常见治疗的毛毯的机械保护来实现避免或降低的过敏原暴露(Olsen,L.等,2010,Vet.J.187:347–351)。除毛毯外，从中午到中上午，将马保存具有防虫环境的马厩中，或者将其转移到可以较大减少库蠓出现的其它地方。