[发明专利]用于个性化的基于递送载体的免疫疗法的制造装置和方法

权利要求书

1.一种制造用于向患有疾病或病症的受试者施用的个性化免疫治疗组合物的方法，其中所述个性化免疫治疗组合物包含重组减毒李斯特菌菌株，其中所述李斯特菌菌株包含含有一个或多个开放阅读框的核酸序列，所述一个或多个开放阅读框编码含有一个或多个新表位的一种或多种肽，所述方法包括：

a.在来自患有疾病或病症的受试者的患病样品中获得并鉴定编码包含一个或多个新表位的一种或多种肽的所述核酸序列；

b.用包含编码含有所述一个或多个新表位的所述一种或多种肽的所述核酸序列的表达载体稳定转染减毒李斯特菌菌株；

c.获得表达含有所述一个或多个新表位的所述一种或多种肽的李斯特菌克隆；

d.将所述李斯特菌克隆扩增至预定的规模；

e.纯化扩增后的李斯特菌克隆；

f.用制剂缓冲液代替生长培养基；

g.收获所述李斯特菌克隆，

h.将所述收获的李斯特菌克隆稀释成具有预定浓度的溶液；和

i.将收获的李斯特菌克隆溶液分配到单剂量容器中以供后续储存或施用给受试者，

其中步骤d-i在全封闭式单次使用细胞生长系统中进行。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述全封闭式单次使用细胞生长系统包括接种部分、发酵部分、浓缩和渗滤部分以及产品分配部分。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述全封闭式单次使用细胞生长系统还包括生物处理袋、患者IV袋、采样袋、管、泵、阀、过滤器、快速连接器和传感器。

4.根据权利要求2-3中任一项所述的方法，其中所述全封闭式单次使用细胞生长系统的所有部件都是一次性的。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述全封闭式单次使用细胞生长系统包括集成的全封闭式流体流路。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述集成的全封闭式流体流路在使用前灭菌。

7.根据权利要求2-6中任一项所述的方法，其中所述全封闭式单次使用细胞生长系统的所述接种部分包括一个或多个接种袋。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述全封闭式单次使用细胞生长系统的所述接种部分的每个接种袋可操作地连接至所述发酵部分。

9.根据权利要求8所述的方法，其中与所述发酵部分的所述连接通过无菌焊接器或一次性无菌连接器来固定。

10.根据权利要求7-9中任一项所述的方法，其中每个接种袋具有约25ml至约100ml的体积。

11.根据权利要求2-10中任一项所述的方法，其中所述全封闭式单次使用细胞生长系统的所述发酵部分包括一个或多个单次使用的搅拌式生物反应器。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述生物反应器是一次性波混袋式生物反应器。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述生物反应器是一次性搅拌槽生物反应器。

14.根据权利要求11所述的方法，其中所述生物反应器是一次性机械振摇生物反应器。

15.根据权利要求2-14中任一项所述的方法，其中所述全封闭式单次使用细胞生长系统的所述发酵部分还包含一个或多个培养袋。

16.根据权利要求15所述的方法，其中每个培养袋的体积不超过500ml。

17.根据权利要求16所述的方法，其中每个培养袋可操作地连接到所述全封闭式单次使用细胞生长系统的所述接种部分和所述浓缩部分。