[发明专利]长效凝固因子及其产生方法

权利要求书

1.一种药物制剂，其包括缓冲液、张度剂和经绒毛膜促性腺激素羧基末端肽修饰的多肽，所述经绒毛膜促性腺激素羧基末端肽修饰的多肽由因子VII凝固因子和被附接至所述凝固因子的羧基末端的三个绒毛膜促性腺激素羧基末端肽组成，其中所述多肽不包括信号肽，并且其中所述缓冲液包括20mM柠檬酸盐，所述张度剂为150mM氯化钠，并且所述制剂处于6.4至6.5的pH。

2.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂处于6.4的pH。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的药物制剂，其中所述制剂进一步包括13.3mM甘氨酸。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物制剂，其中所述制剂为液体制剂。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物制剂，其中至少一个羧基末端肽的氨基酸序列在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2中列出。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物制剂，其中所述羧基末端肽中的至少一个被截短。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物制剂，其中羧基末端肽中的至少一个是糖基化的。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的药物制剂，其中至少一个羧基末端肽可选地经连接子被附接至所述凝固因子。

9.根据权利要求8所述的药物制剂，其中所述连接子为肽键。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的药物制剂，其中所述经绒毛膜促性腺激素羧基末端肽修饰的多肽的序列在SEQ ID NO:46中列出。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的药物制剂，其中所述因子VII凝固因子包括活化的因子VII凝固因子(因子VIIa)。

12.根据权利要求11所述的药物制剂，其中所述经绒毛膜促性腺激素羧基末端肽修饰的多肽包括由二硫键连接的轻链和重链。

13.根据权利要求12所述的药物制剂，其中所述轻链和所述重链在SDS-PAGE凝胶上的分离发生在变性条件下，且其中所述轻链以25kDa分子量迁移，且所述重链以60kDa分子量迁移。

14.根据权利要求12所述的药物制剂，其中所述二硫键出现在SEQ ID NO:46的半胱氨酸残基135和半胱氨酸残基262之间。

15.根据权利要求12所述的药物制剂，其中所述轻链包括SEQ ID NO:46的氨基酸1-152并且所述重链包括SEQ ID NO:46的氨基酸153-490。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的药物制剂，其中受试者是人类成人或人类儿童。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的药物制剂，其中所述多肽是按每日、每隔一日、每三日、每周一次、每周两次或每隔一周一次或它们的任何组合来进行给药的。

18.根据权利要求17所述的药物制剂，其中所述给药为静脉给药或皮下给药。

19.根据权利要求17-18中任一项所述的药物制剂，其中以50μg/Kg至400μg/Kg的所述羧基末端肽修饰的多肽进行所述给药。

20.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-19中任一项所述的药物制剂。