[发明专利]修饰的治疗剂及其组合物

权利要求书

1.一种修饰的治疗剂(mTA)，其包含治疗剂、第一半衰期延长分子和第一订合钉，其中所述治疗剂为修饰或未修饰的治疗肽，该修饰或未修饰的治疗肽经由该修饰或未修饰的治疗肽上的两个氨基酸残基而共价附接至第一订合钉；所述两个氨基酸残基中的每一个具有含胺侧链以供通过形成酰胺而附接至第一订合钉；第一半衰期延长分子共价附接至第一订合钉；并且所述mTA的半衰期长于单独未修饰的治疗肽的半衰期。

2.根据权利要求1所述的mTA，其中所述第一半衰期延长分子包含脂质、聚二醇区或其组合。

3.根据权利要求2所述的mTA，其中所述第一半衰期延长分子包含脂质。

4.根据权利要求2所述的mTA，其中所述第一半衰期延长分子包含脂质和聚二醇区。

5.根据权利要求2所述的mTA，其中所述第一半衰期延长分子包含聚二醇区。

6.根据权利要求2-4中任一项所述的mTA，其中所述脂质选自甾醇、甾醇衍生物、胆汁酸、维生素E衍生物、脂肪二酸、脂肪酸、脂肪酰胺、脂肪胺和脂肪醇，及其衍生物。

7.根据权利要求2、4和5中任一项所述的mTA，其中所述聚二醇区包含一个或多个聚乙二醇单元、聚丙二醇单元或聚丁二醇单元，或其组合。

8.根据权利要求7所述的mTA，其中所述聚二醇区选自

其中

m和n独立地为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的mTA，其中所述修饰的治疗肽包含一个或多个氨基酸添加、缺失或置换，或其组合。

10.根据权利要求1-8中任一项所述的mTA，其中所述未修饰的治疗肽选自GLP-1、胰高血糖素、泌酸调节肽、毒蜥外泌肽-4、GLP-2、GIP、GLP-1R/GCGR双重激动剂、GLP-1R/GIPR双重激动剂以及GLP-1R/GCGR/GIPR三重激动剂。

11.根据权利要求1-8中任一项所述的mTA，其中所述修饰的治疗肽是选自GLP-1、胰高血糖素、泌酸调节肽、毒蜥外泌肽-4、GLP-2、GIP、GLP-1R/GCGR双重激动剂、GLP-1R/GIPR双重激动剂以及GLP-1R/GCGR/GIPR三重激动剂的肽的衍生物；该衍生物是包含一个或多个氨基酸添加、缺失或置换或其组合的肽。

12.根据权利要求1-8中任一项所述的mTA，其中所述修饰的治疗肽是选自GLP-1、胰高血糖素、泌酸调节肽、毒蜥外泌肽-4、GLP-2和GIP的肽的衍生物；该衍生物是包含一个或多个氨基酸添加、缺失或置换或其组合的肽。

13.根据权利要求1-8中任一项所述的mTA，其中所述修饰或未修饰的治疗肽包含含有选自SEQ ID NO:1-30的多肽序列的至少一部分的氨基酸序列。

14.根据权利要求1-8中任一项所述的mTA，其中所述修饰或未修饰的治疗肽包含含有基于或衍生自选自SEQ ID NO:1-30的多肽序列的10个或更多个氨基酸的氨基酸序列。

15.根据权利要求1-8中任一项所述的mTA，其中所述修饰或未修饰的治疗肽包含与选自SEQ ID NO:1-30的氨基酸序列至少约50％同源的氨基酸序列。

16.根据权利要求1-8中任一项所述的mTA，其中所述修饰或未修饰的治疗肽包含与选自SEQ ID NO:1-30的氨基酸序列至少80％同源的氨基酸序列。

17.根据权利要求1-8中任一项所述的mTA，其中所述修饰或未修饰的治疗肽包含含有选自SEQ ID NO:1-6的多肽序列的至少一部分的氨基酸序列。

18.根据权利要求1-8中任一项所述的mTA，其中所述修饰或未修饰的治疗肽包含含有基于或衍生自选自SEQ ID NO:1-6的多肽序列的10个或更多个氨基酸的氨基酸序列。

19.根据权利要求1-8中任一项所述的mTA，其中所述修饰或未修饰的治疗肽包含与选自SEQ ID NO:1-6的氨基酸序列至少约50％同源的氨基酸序列。