[发明专利]一种因子XIIA的单克隆抗体抑制剂

权利要求书

1.一种单克隆抗体，其与因子XIIa(FXIIa)结合并且不与因子XII(FXII)结合，其中抗体包含含有重链可变区的重链和含有轻链可变区的轻链，所述重链可变区包含SEQ ID NO:125的氨基酸序列，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:126的氨基酸序列。

2.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是全长抗体或其抗原结合片段。

3.如权利要求2所述的抗体，其中所述抗体是Fab。

4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中所述抗体是人抗体或人源化的抗体。

5.如权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中所述重链进一步包含重链恒定区。

6.如权利要求5所述的抗体，其中所述重链恒定区包含至少一个突变，所述突变相比野生型对应物延长抗体的半衰期。

7.如权利要求6所述的抗体，其中所述至少一个突变在对应于SEQ ID NO:119的位置145、147或149的位置处。

8.如权利要求7所述的抗体，其中所述至少一个突变是选自由以下组成的组的氨基酸取代：M145Y、S147T和T149E。

9.如权利要求6所述的抗体，其中所述重链恒定区包含在对应于SEQ ID NO:119的位置145、147和149的位置处的氨基酸取代。

10.如权利要求9所述的抗体，其中所述重链恒定区包含氨基酸取代M145Y、S147T和T149E。

11.如权利要求6所述的抗体，其中所述重链恒定区包含SEQ ID NO:120的氨基酸序列。

12.一种分离的核酸或核酸组，其共同编码如权利要求1-11任一项所述的抗体。

13.一种载体或载体组，其包含如权利要求12所述的核酸或所述核酸组。

14.如权利要求13所述的载体或载体组，其中所述载体是表达载体。

15.一种宿主细胞或宿主细胞组，其包含如权利要求13或权利要求14所述的载体或载体组。

16.如权利要求15所述的宿主细胞或宿主细胞组，其中所述细胞是细菌细胞、酵母细胞、昆虫细胞、植物细胞或哺乳动物细胞。

17.如权利要求16所述的宿主细胞或宿主细胞组，其中所述细胞是CHO细胞。

18.一种产生与因子XIIa(FXIIa)结合的抗体的方法，所述方法包括：

在培养基中培养如权利要求15-17任一项所述的细胞或细胞组；和

收集所述培养的细胞或所述培养基，用于分离所述抗体。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述方法进一步包括从所述培养的细胞或所述培养基分离所述抗体。

20.一种药物组合物，其包含：

(a)如权利要求1-11任一项所述的抗体、如权利要求12所述的核酸或核酸组、或如权利要求13或14任一项所述的载体或载体组；和

(b)药学上可接受的载体。