[发明专利]非酒精性脂肪肝调控因子14-3-3蛋白

说明书

本发明涉及非酒精性脂肪肝调控因子14‑3‑3蛋白。根据本发明，作为14‑3‑3蛋白的两种亚型的14‑3‑3β和14‑3‑3γ是调控PPARγ₂的转录活性的不同的调控因子。14‑3‑3β通过与PPARγ₂结合来提高PPARγ₂的转录活性，相反，14‑3‑3γ起到降低PPARγ₂的转录活性的作用。因此，作为PPARγ₂调控因子的14‑3‑3β和14‑3‑3γ是在脂质代谢中起重要作用的蛋白质，并且可以用作预防或治疗脂肪肝的靶标。

技术领域

本发明涉及非酒精性脂肪肝调控因子14-3-3蛋白。

背景技术

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是引起肝脏炎症和损伤的一种代表性的肝脏疾病。当加重时，NAFLD发展成具有诸如肝硬化和纤维化等症状的非酒精性脂肪性肝炎(NAS)。根据最近的报道，已经得知，作为转录因子的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ₂在脂肪肝患者的肝脏中被过表达和激活。此外，PPARγ₂的激活诱导干预肝脏脂质代谢的多种靶蛋白的表达。这种干预转录因子的活性的所谓的14-3-3蛋白存在七种亚型(isoforms)(α/β、ε、ε、γ、η/ζ、δ/δ和ζ)。已知14-3-3蛋白与转录因子的磷酸化位点结合并调控转录因子的活性，并且也参与对代谢相关转录因子的调控。因此，本发明的发明人调研了14-3-3蛋白在脂肪肝的发病和调节中的作用，结果证实了调控因子14-3-3β和14-3-3γ是在脂质代谢中发挥重要作用的蛋白质，可以作为治疗非酒精性脂肪肝的靶标，从而完成了本发明。

发明内容

技术问题

本发明提供了14-3-3β和14-3-3γ用于预防非酒精性脂肪肝或开发治疗性药物的用途。

然而，本发明要实现的技术问题不限于上述技术问题，并且从下文的描述中，其他未提及的技术问题对于本领域技术人员来说将变得显而易见。

技术方案

为了实现上述目的，本发明提供了用于预防或治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含针对14-3-3β基因的抑制剂，其中所述抑制剂包括针对14-3-3β基因的反义寡核苷酸、siRNA、shRNA或miRNA或者包含其的载体。

本发明还提供用于预防或治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物，其包含14-3-3γ基因或14-3-3γ蛋白。

本发明还提供用于诊断非酒精性脂肪肝的组合物，所述组合物包含用于从疑似患有脂肪肝的患者的样本中测量14-3-3β基因和/或14-3-3γ基因的mRNA水平或蛋白质水平的探针。

本发明还提供筛选用于预防或治疗非酒精性脂肪肝的药物的方法，所述方法包括：使包含14-3-3β基因或14-3-3β蛋白或者14-3-3γ基因或14-3-3γ蛋白的细胞在体外与候选材料接触；以及测量候选材料对所述基因或所述蛋白的表达量引起的变化。

本发明还提供筛选用于预防或治疗非酒精性脂肪肝的药物的方法，所述方法包括：使14-3-3β蛋白和/或14-3-3γ蛋白以及PPARγ₂蛋白一起与候选材料接触；以及测量候选材料对14-3-3β蛋白和/或14-3-3γ蛋白与PPARγ₂蛋白的结合引起的变化。

有益效果