[发明专利]用于调节肠道微生物群及管理体重的方法和组合物

说明书

本发明提供了用于受试者的体重管理方法。一般而言，所述方法包括：向受试者的小肠和/或大肠施用有效量的至少一种增加受试者结肠中的氧压和/或氧化还原电位和/或pH的试剂，从而管理受试者的体重。还提供了包含至少一种增加氧压和/或氧化还原电位和/或pH的试剂的组合物，其中将所述组合物配制以在向受试者口服施用该组合物后使有效量的所述至少一种试剂递送至所述受试者的小肠和/或大肠。

背景技术

由于只有饮食，运动和减肥手术作为选择，而缺乏有效且安全的药物治疗代谢紊乱和疾病(如肥胖症)，因此代谢综合征和心血管疾病是重大的未满足的医疗需求。例如，肥胖症是一种威胁生命的疾病，其中由伴随疾病(例如II型糖尿病，高血压，阻塞性睡眠呼吸暂停，炎症，中风，癌症和胆囊疾病)引起的发病率和死亡率的风险增加。肥胖现在是西方世界的一个主要医疗保健问题，在一些第三世界国家也越来越多。目前，美国约有35％的人口被认为是肥胖的，另外还有超过约40％的人超重。体重和身体质量指数(BMI)的管理还与许多健康指标相关联，甚至数量上的小的体重减少也可以导致肥胖相关病症的大幅改善，并提高生活质量和预期寿命。

微生物靶向治疗有潜力解决这个问题，因为越来越清楚肠道微生物群在缓解或介导包括肥胖在内的代谢紊乱中具有因果作用。然而，迄今为止的微生物群调节方法主要集中于利用益生菌(probiotics)，益生元(prebiotics)，抗生素或粪便移植物，其缺乏靶向或广谱的功效，并且可能具有不佳的安全性和功效特征。因此，需要治疗包括肥胖症，代谢综合征和心血管疾病的代谢病症的新方法和组合物。本文公开的发明满足这些和其他需要。

发明内容

发明人发现，向受试者的小肠和/或大肠施用有效量的至少一种增加受试者结肠中的氧压和/或氧化还原电位和/或pH的试剂，对于受试者的肠道微生物群具有有益效果。通过增加氧压和/或氧化还原电位和/或pH，改善了结肠环境，使得(1)已知促进至少一种选自的代谢疾病或病症(如肥胖症)、代谢综合征和心血管疾病的病症的细菌类型的相对丰度降低；(2)已知减轻至少一种选自的代谢疾病或病症(如肥胖症)、代谢综合征和心血管疾病的病症的细菌类型的相对丰度增加。

因此，在第一方面，本发明提供了调节受试者的肠道微生物组(microbiome)的方法。在一些实施方案中，所述方法包括在受试者的结肠中施用至少一种增加氧压和/或氧化还原电位和/或pH的试剂。在一些实施方案中，所述至少一种试剂通过如下施用：向受试者的小肠和/或大肠施用有效量的至少一种试剂。在一些实施方案中，所述至少一种试剂增加氧压且为过氧化物。在一些实施方案中，所述至少一种试剂增加pH且选自碳酸氢盐，碳酸盐，碱和缓冲剂。在一些实施方案中，所述至少一种试剂是过氧化物催化剂。在一些实施方案中，所述至少一种试剂选自过氧化脲，过碳酸钠，碳酸氢钠和过氧化氢酶。在一些实施方案中，所述方法包括向受试者施用过氧化物和过氧化氢酶。在一些实施方案中，所述过氧化物选自过氧化脲，过碳酸钠。在一些实施方案中，所述方法还包括向受试者施用碳酸氢钠。

在一些实施方案中，所述有效量的至少一种增加氧压和/或氧化还原电位和/或pH的试剂通过向受试者口服施用所述至少一种试剂而施用于受试者的小肠和/或大肠。在一些实施方案中，所述至少一种试剂作为口服剂型施用，所述口服剂型包含所述至少一种试剂及包纳所述至少一种试剂的肠溶包衣。在一些实施方案中，所述口服剂型配制以用于持续释放。

在一些实施方案中，受试者的结肠的微生物群中的需氧细菌和兼性需氧细菌的至少一种的相对丰度是增加的。在一些实施方案中，受试者的结肠的微生物群中的选自变形菌门(Proteobacteria)，拟杆菌门(Bacteriodetes)和疣微菌门(Verrucomicrobia)的至少一个门中的细菌的相对丰度是增加的。在一些实施方案中，受试者的结肠的微生物群中的变形菌门中的细菌的相对丰度是增加的。在一些实施方案中，受试者的结肠的微生物群中的厚壁菌门中的细菌的相对丰度是降低的。在一些实施方案中，受试者的结肠的微生物群中的选自变形菌门，拟杆菌门和疣微菌门的至少一个门的细菌的相对丰度是增加的；且受试者的结肠的微生物群中的厚壁菌门的细菌的相对丰度是降低的。