[发明专利]借助于iRGD和磁共振成像（MRT）用于诊断癌症的方法

说明书

本发明涉及成像诊断方法，其包括在磁共振成像(MRT)的诊断中具有造影增强剂的造影剂，所述癌症或癌特别是肝细胞癌(HCC)。所述造影剂优选涉及钆化合物，优选具有iRGD作为造影增强剂的Gd-螯合物，用于改善在癌症特别是HCC的MRT中的成像。此外本发明描述了用于患者和受试者借助所述诊断的风险分级。

尽管近年来的进步，晚期实体恶性肿瘤包括肝细胞癌(HCC)的治疗始终不令人满意。HCC是世界范围内第五最常见的恶性肿瘤，且由于直到晚期的诊出和之后欠缺有成功希望的治疗选项，是癌症死亡率的第三原因。HCC通常在肝硬化的基础上发展，肝硬化通过慢性肝炎产生。肝硬化的重要原因是乙肝和丙肝病毒感染、黄曲霉毒素和酗酒。

有疗效的HCC治疗方案是肝移植或切除。移植可在BCLC的0、A 和视情况B期进行，而肿瘤切除仅在0期中具有意义。剩下的、较高级的肿瘤期仅可通过局部消融法(LITT、TACE)或全身性疗法保守地治疗(用索拉非尼的化学疗法)。早期诊断因此对于实体恶性肿瘤有成效的治疗是起决定作用的。

改善对具有发展HCC高风险的患者(即具有肝硬化的患者)的监护以及对可疑结节的诊断，对明显改善HCC患者的预后具有重要意义。可靠成像的HCC诊断术允许动态造影-磁共振(造影-MRT)以及造影- 计算机成像。在这种检查下，基于经肝动脉的供应，HCC显示特征性动脉和静脉的涌入涌出行为，其通过低分子造影剂被利用。小的HCC却罕见具有典型的放射性标准并且由于已经减少的门静脉供应更是血管减少且尚未形成的富动脉血管化。由此，对于临床特别重要的在硬化的肝中小HCC以及再生结节和发育不良的结节之间的区分即使现在也很难。

磁共振成像(MRT)是主要在医学诊断学用于呈现机体中组织和器官的结构和功能的成像方法。磁共振成像基于非常强的磁场以及在射频范围内的交替电磁场，用其激发体内特定原子核(大多数情况下氢核/质子)的共振，所述共振则在接收回路中引发电子信号。造影剂在此用于改善组织/器官的结构和功能在MRT中的呈现。在磁共振成像术的情况下，作为造影剂首选使用钆-螯合物，其因为钆原子的顺磁性导致造影剂附近的弛豫时间(T1和T2)缩短并由此导致明亮(信号强) 的结构呈现。

从现有技术出发，本发明的任务因此是提供用于癌(特别是肝细胞癌HCC)的诊断、差异诊断、预后和特别是用于早期识别以及用于这种癌症的风险分级的新的可能性。

在此主要是改善在癌诊断中磁共振成像技术。此外，本发明提供一种新型MRT造影剂，其在特异性和敏感性方面超越当前在MRT中用于呈现癌的造影剂。由此允许即便是小的癌以及转移灶的早期识别，这是至今在现有技术中尚未已知的。

通过在用于癌症或癌诊断和/或风险分级的方法中的使用iRGD作为造影增强剂解决了所列任务，所述方法涉及镧系元素化合物作为造影剂，就此对患者或受试者进行MRT。iRGD有利地允许在癌中造影剂更好的被吸收和特异性富集，特别是以镧系元素化合物作为造影剂。

因此本发明涉及用于癌症的诊断和/或风险分级的造影方法，其中借助

a.)包含游离的镧系元素化合物的造影剂，和

b.)造影增强剂iRGD，

c.)对患者/受试者进行磁共振成像。

此外本发明涉及包含a.)游离的镧和b.)造影增强剂iRGD的造影剂在用于癌症的诊断和/或风险分级中的应用，其中对患者/受试者进行磁共振成像。

在本发明另一个优选的实施形式中多次进行磁共振成像，其中优选在第一次磁共振成像中

i.)给药/施用含有游离镧系元素化合物的造影剂而无造影增强剂iRGD或者

i.’)给药/施用造影增强剂iRGD而无含有游离镧系元素化合物的造影剂且延迟时间后，

ii.)第二次磁共振成像，给药/施用含有游离镧系元素化合物的造影剂和造影增强剂iRGD。

这允许对照通过造影增强剂改善成像实现的效果，还允许标准化或规格化。第二次MRT可优选在第一次MRT后10分钟至6小时内，特别是1至24小时内，特别是数天内，特别是4至24小时内进行。

特别是可以施用相应的注射溶液，其中第一注射溶液不包含 iRGD，但具有含有游离镧系元素化合物的造影剂，且第二注射溶液除了额外具有iRGD，其它相同。

特别是可以使用相应的注射溶液，其中第一注射溶液不包含含有游离镧系元素化合物的造影剂，但具有iRGD且第二注射溶液除了额外具有含有游离镧系元素化合物的造影剂，其它相同。

因此本发明同样涉及用于癌症诊断和/或风险分级的成像方法，其特征在于借助