[发明专利]LYM‑1和LYM‑2靶向的CAR细胞免疫疗法

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体（CAR），其包括：（a）抗HLA-DR抗体的抗原结合结构域；（b）CD8 α铰链结构域；（c）CD8 α跨膜结构域；（d）CD28共刺激信号传导区域和/或4-1BB共刺激信号传导区域；以及（e）CD3 ζ信号传导结构域。

2.根据权利要求1所述的CAR，其包括含有抗HLA-DR抗体的抗原结合结构域的抗HLA-DR重链可变区域和抗HLA-DR轻链可变区域。

3.根据权利要求2所述的CAR，其进一步包括位于所述抗HLA-DR重链可变区域和所述抗HLA-DR轻链可变区域之间的接头多肽。

4.根据权利要求2或3所述的CAR，其中所述抗HLA-DR重链可变区域包括含有SEQ ID NO: 1至6或其每个的等效物中的一个或多个的CDR区域。

5.根据权利要求2或3所述的CAR，其中所述抗HLA-DR重链可变区域包括以下中的一个或多个：（i）由SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 9编码的多肽；（ii）含有SEQ ID NO: 8或SEQ ID NO: 10的多肽；或者（iii）其每个的等效物。

6.根据权利要求2或3所述的CAR，其中所述抗HLA-DR轻链可变区域包括含有SEQ ID NO: 11至16或其每个的等效物中的一个或多个的CDR区域。

7.根据权利要求2或3所述的CAR，其中所述抗HLA-DR轻链可变区域包括含有以下中的一个或多个的CDR区域：（i）由SEQ ID NO: 17或SEQ ID NO: 19编码的多肽；（ii）含有SEQ ID NO: 18或SEQ ID NO: 20的多肽；或者（iii）其每个的等效物。

8.根据权利要求2至7中的任一项所述的CAR，其中所述抗HLA-DR重链可变区域和轻链可变区域通过接头连接，所述接头任选地是甘氨酸-丝氨酸接头。

9.根据前述权利要求中的任一项所述的CAR，其进一步包括可检测标记物或纯化标记物。

10.根据权利要求2至9中的任一项所述的CAR，其中等效物包括与该多肽具有至少80%的氨基酸同一性的多肽，或者由在高度严格条件下与编码该多肽的多核苷酸的补体杂交的多核苷酸编码的多肽。

11.一种复合物，其包括前述权利要求中的任一项所述的CAR，所述CAR被结合至表达HLA-DR的细胞。

12.一种分离的核酸序列，其编码权利要求1至10中的任一项所述的CAR或其补体或其每个的等效物。

13.根据权利要求12所述的分离的核酸，其进一步包括位于所述抗HLA-DR抗体或HLA-DR配体的抗原结合结构域的上游的Kozak共有序列。

14.根据权利要求12或13所述的分离的核酸序列，其进一步包括抗生素抗性的多核苷酸。

15.一种载体，其包括权利要求12至14中的任一项所述的分离的核酸序列。

16.根据权利要求15所述的载体，其中所述载体是质粒。

17.根据权利要求15所述的载体，其中所述载体是慢病毒载体。

18.一种分离的细胞，其包括权利要求1至10中的任一项所述的CAR；和/或权利要求12至14中的任一项所述的分离的核酸；和/或权利要求15至17中的任一项所述的载体。

19.根据权利要求18所述的分离的细胞，其中所述细胞是T细胞或NK细胞。

20.根据权利要求18至19中的任一项所述的分离的细胞，其进一步包括可检测标签。

21.一种复合物，其包括权利要求18至20中的任一项所述的分离的细胞，所述分离的细胞被结合至表达HLA-DR的细胞。

22.一种组合物，其包括载体和以下中的一个或多个：含有权利要求1至10中的任一项所述的CAR的分离的细胞；和/或权利要求12至14中的任一项所述的分离的核酸；和/或权利要求15至17中的任一项所述的载体；和/或权利要求18至20中的任一项所述的分离的细胞。