[发明专利]抗CD20抗体与Bcl-2抑制剂和MDM2抑制剂的组合疗法

权利要求书

1.抗CD20抗体与Bcl-2抑制剂和MDM2抑制剂组合在制备用于治疗癌症的药物中的用途，

其中所述抗CD20抗体是奥滨尤妥珠单抗，所述Bcl-2抑制剂是4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-l-基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-N-({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺或其盐或多晶型物，并且所述MDM2抑制剂是4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸或其盐或多晶型物，并且

其中所述癌症是表达CD20的癌症。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述表达CD20的癌症是淋巴瘤或淋巴细胞性白血病。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述表达CD20的癌症是B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、B细胞弥漫性大细胞淋巴瘤(DLCL)、伯基特淋巴瘤、毛细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、边缘区淋巴瘤、移植后淋巴增殖性病症(PTLD)、HIV相关淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症或原发性CNS淋巴瘤。

4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，施用一种或多种额外的其它细胞毒剂、化疗剂或抗癌剂、或增强此类药剂的效果的化合物或电离辐射。

5.一种药物组合物，包含具有占Asn297处的寡糖(糖)总量的60％或更少的岩藻糖量的无岩藻糖基化抗CD20抗体与Bcl-2抑制剂和MDM2抑制剂的组合，

其中所述无岩藻糖基化抗CD20抗体是奥滨尤妥珠单抗，所述Bcl-2抑制剂是4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-l-基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-N-({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺或其盐或多晶型物，并且所述MDM2抑制剂是4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸或其盐或多晶型物。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可进一步包含一种或多种药学上可接受的载体和/或赋形剂。

7.根据权利要求5或6所述的药物组合物，其特征在于，所述岩藻糖的量在40％至60％之间。

8.根据权利要求5或6所述的药物组合物，其特征在于，施用一种或多种额外的其它细胞毒剂、化疗剂或抗癌剂、或增强此类药剂的效果的化合物或电离辐射。

9.具有占Asn297处的寡糖(糖)总量的60％或更少的岩藻糖量的无岩藻糖基化抗CD20抗体与Bcl-2抑制剂和MDM2抑制剂的组合在制备用于治疗癌症的药物中的用途，

其中所述无岩藻糖基化抗CD20抗体是奥滨尤妥珠单抗，所述Bcl-2抑制剂是4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-l-基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-N-({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺或其盐或多晶型物，并且所述MDM2抑制剂是4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸或其盐或多晶型物，并且

其中所述癌症是表达CD20的癌症。