[发明专利]用于淋巴血液疾病的预后方法

权利要求书

1.一种用于在取自患有血液疾病的患者的肿瘤样品中由治疗抗体介导的治疗反应的体外预后方法，

所述抗体是耗尽所述血液疾病细胞的抗体，

所述方法包含体外测定在所述样品中分泌白介素10的B淋巴细胞的数量，

使得获取所述肿瘤样品的患者在使用所述治疗抗体治疗之后将具有50％机率经历超过90％的所述血液疾病的细胞的耗尽，所述肿瘤样品具有低于所述样品的总细胞数量的5％的分泌IL-10的B细胞的数量。

2.一种用于在取自患有血液疾病的患者的肿瘤样品中由治疗抗体介导的治疗反应的体外预后方法，所述抗体是耗尽所述血液疾病细胞的抗体，所述方法包含在所述样品的细胞中体外测定：

在如序列SEQ ID NO：1所示的FcγRIIIa受体的序列的位置176中，或在如序列SEQ ID NO：2所示的FcγRIIIa受体的序列的位置158中的氨基酸，和

在治疗之前的分泌白介素10的B淋巴细胞的数量，

使得获取所述肿瘤样品的患者

在如序列SEQ ID NO：1所示的所述FcγRIIIa受体的所述序列的位置176中，或在如序列SEQ ID NO：2所示的所述FcγRIIIa受体的所述序列的位置158中具有缬氨酸，并且

所述样品中的分泌IL-10的B细胞数量低于所述样品的总细胞的5％

在使用所述治疗抗体治疗之后将具有超过50％机率经历超过90％的所述血液疾病细胞的耗尽。

3.根据权利要求1或2所述的预后方法，其中所述血液疾病是细胞表达CD20表面标记物的血液疾病。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的预后方法，其中所述血液疾病选自：B细胞慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphoid leukemia，CLL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤和所有这些表达CD20的组织学变体、滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、粘膜相关淋巴性组织(mucosa-associated lymphoid tissue，MALT)淋巴瘤、伯基特(Burkitt)淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、瓦尔登斯特伦病(disease)、B细胞前淋巴细胞性白血病和所有不可分类型CD20+B细胞淋巴瘤。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的预后方法，其中所述样品中低于5％的分泌IL-10的B细胞的数量是在激活IL-10的分泌之后通过通量细胞计量术或通过测量血清中的循环IL-10含量来测量。

6.根据权利要求5所述的预后方法，其中分泌IL-10的B细胞的数量是在激活所述IL-10的分泌且使此分泌去活化之后通过通量细胞计量术测量。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的预后方法，其中在如序列SEQ ID NO：1所示的所述FcγRIIIa受体的所述序列的位置176中，或在如序列SEQ ID NO：2所示的所述FcγRIIIa受体的所述序列的位置158中的所述氨基酸的所述体外测定是通过聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)，如PCR、PCR与逆转录结合(RT-PCR)或嵌套式PCR进行。

8.根据权利要求1到7中任一项所述的预后方法，其中所述抗体是IgG1或IgG3，尤其CD20抗体，尤其利妥昔单抗(rituximab)。

9.一种用于对患有可以用治疗抗体治疗的血液疾病的患者进行体外预后的试剂盒，包含：

用于检测如序列SEQ ID NO：1所示的FcγRIIIa受体的序列的位置176中的氨基酸，或如序列SEQ ID NO：2所示的FcγRIIIa受体的序列的位置158中的氨基酸的构件；

用于测定分泌IL-10的B淋巴细胞的数量的构件，和

一个或若干个对照样品。

10.根据权利要求9所述的预后试剂盒，其中用于检测如序列SEQ ID NO：1所示的所述FcγRIIIa受体的所述序列的位置176中的所述氨基酸，或如序列SEQ ID NO：2所示的所述FcγRIIIa受体的所述序列的位置158中的所述氨基酸的所述构件包含具有序列SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4和SEQ ID NO：5的寡核苷酸。

11.一种用于实施根据权利要求1到8中任一项所述的预后方法的适当媒体上的计算机程序产品，所述计算机程序产品能够测定分泌IL-10的B细胞数量。