[发明专利]改进的地拉罗司制剂及制备其的方法

权利要求书

1.制备药物组合物的方法，其包括：

(a)提供结晶地拉罗司(DFX)和一种或更多种可药用赋形剂；

(b)在小于或等于200℃下使步骤(a)中的材料在热动力学混合器中复合小于约300秒，

其中DFX与所述一种或更多种可药用赋形剂的热动力学复合形成熔体共混的药物复合材料。

2.权利要求1所述的方法，其中除了DFX之外，所述药物还包含第二活性药物成分。

3.权利要求1所述的方法，其中所述一种或更多种可药用赋形剂包含药用聚合物。

4.权利要求1所述的方法，其中所述一种或更多种可药用赋形剂包含表面活性剂。

5.权利要求1所述的方法，其中所述一种或更多种可药用赋形剂包含一种或更多种表面活性剂和一种或更多种聚合物载体。

6.权利要求1所述的方法，其中所述复合材料是无定形分散体。

7.权利要求3所述的方法，其中所述药用聚合物包含选自以下的物质：聚(乙酸乙烯酯)-共-聚(乙烯吡咯烷酮)共聚物、乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙酸丁酸纤维素、聚(乙烯吡咯烷酮)、聚(乙二醇)、聚(环氧乙烷)、聚(乙烯醇)、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸偏苯三酸纤维素、聚(乙酸乙烯酯)邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚(甲基丙烯酸酯丙烯酸乙酯)(1∶1)共聚物、聚(甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸甲酯)(1∶1)共聚物、聚(甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸甲酯)(1∶2)共聚物、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素和聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物。

8.权利要求4所述的方法，其中所述一种或更多种表面活性剂包含选自以下的物质：十二烷基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠、聚氧乙烯(20)山梨聚糖单油酸酯、甘油聚乙二醇氧基硬脂酸酯-脂肪酸甘油聚二醇酯-聚乙二醇-甘油乙氧基化物、甘油-聚乙二醇蓖麻醇酸酯-聚乙二醇的脂肪酸酯-聚乙二醇-乙氧基化甘油、维生素E TPGS和山梨聚糖月桂酸酯。

9.权利要求5所述的方法，其中所述表面活性剂包含选自以下的物质：十二烷基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠、聚氧乙烯(20)山梨聚糖单油酸酯、甘油聚乙二醇氧基硬脂酸酯-脂肪酸甘油聚二醇酯-聚乙二醇-甘油乙氧基化物、甘油-聚乙二醇蓖麻醇酸酯-聚乙二醇的脂肪酸酯-聚乙二醇-乙氧基化甘油、维生素E TPGS和山梨聚糖月桂酸酯，并且所述药用聚合物包含选自以下的物质：聚(乙酸乙烯酯)-共-聚(乙烯吡咯烷酮)共聚物、乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙酸丁酸纤维素、聚(乙烯吡咯烷酮)、聚(乙二醇)、聚(环氧乙烷)、聚(乙烯醇)、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸偏苯三酸纤维素、聚(乙酸乙烯酯)邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚(甲基丙烯酸酯丙烯酸乙酯)(1∶1)共聚物、聚(甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸甲酯)(1∶1)共聚物、聚(甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸甲酯)(1∶2)共聚物、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素和聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物。

10.权利要求1所述的方法，其中在开放容器中于约40℃、约75％的相对湿度下储存五周后，根据x射线衍射分析，所述组合物保持无定形。

11.权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含约30％至60％DFX、约40％至60％DFX、约30％DFX、35％DFX、40％DFX、45％DFX、50％DFX、55％DFX或60％DFX。

12.权利要求1所述的方法，其中所述一种或更多种可药用赋形剂包含加工助剂，例如增塑剂。

13.权利要求1所述的方法，其中步骤(b)在约100℃、约125℃、约150℃、约180℃或约100℃至200℃的温度下进行。

14.权利要求1所述的方法，其中所述一种或更多种可药用赋形剂包含水溶性药用聚合物。